Un equipo del Instituto de Neurociencias descubre que la autofagia mediada por chaperonas está reducida en neuronas motoras de pacientes con ELA. Esto sugiere una nueva vía terapéutica para la enfermedad.
Un equipo del Instituto de Neurociencias (IN), centro mixto del CSIC y la Universidad Miguel Hernández, ha descubierto que la autofagia mediada por chaperonas —un sistema de limpieza selectiva de proteínas— se encuentra significativamente reducida en las neuronas motoras de pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA). El estudio, publicado en Acta Neuropathologica Communications, sugiere que el fallo de este mecanismo de reciclaje celular es un factor determinante en la muerte neuronal característica de esta patología.
En más del 90% de los casos de ELA, la proteína TDP-43 se acumula fuera de su ubicación habitual, formando agregados tóxicos. Mientras que la macroautofagia actúa como un sistema general de eliminación de residuos, la autofagia mediada por chaperonas es la encargada específica de degradar proteínas concretas como la TDP-43. Mediante el análisis de tejido de médula espinal de donantes, los investigadores detectaron que los niveles de la proteína LAMP2A (indicador de este sistema de limpieza) son drásticamente menores en pacientes que en individuos sanos.
El Dr. Salvador Martínez, director del laboratorio en el IN, destaca que las motoneuronas requieren niveles excepcionalmente altos de este tipo de autofagia para sobrevivir. Este hallazgo, realizado directamente en tejido humano gracias a donaciones altruistas, abre una nueva vía terapéutica centrada en la modulación de esta vía celular para aumentar su actividad y ralentizar la progresión de la enfermedad, reduciendo la acumulación de proteínas tóxicas en el sistema nervioso central.