Investigadores del CIC revelan que la proteína hSpindly, al fosforilarse en el aminoácido treonina 552, juega un papel crucial en la resistencia de las células tumorales a quimioterapias antimitóticas. Este hallazgo podría llevar al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas en oncología.
Un equipo de investigación del Centro de Investigación del Cáncer (CIC-CSIC-USAL-FICUS) ha publicado un estudio en la revista iScience que identifica la función de la proteína hSpindly en los mecanismos de resistencia a fármacos antimitóticos. La investigación, realizada íntegramente sobre líneas celulares humanas en laboratorio sin el uso de modelos animales, analiza cómo determinadas células tumorales escapan al bloqueo en la fase de división celular inducido por las quimioterapias convencionales. Los hallazgos revelan que hSpindly no actúa únicamente como un adaptador estructural en la corona fibrosa del cinetocoro, sino que participa directamente en la activación del punto de control del ensamblaje del huso mitótico (SAC).
La investigación ha determinado que el aminoácido treonina 552 funciona como un interruptor molecular determinante para la respuesta a los tratamientos antimitóticos. Al fosforilarse dicho aminoácido, hSpindly adquiere un comportamiento dinámico que le permite entrar y salir del cinetocoro y reclutar de manera eficaz la proteína de control Mad2. Por el contrario, la introducción experimental de la mutación T552A impida la fosforilación de la treonina, provocando que hSpindly quede fijada en el cinetocoro, reduzca la señal de alerta del SAC y permita a las células tumorales sobrevivir con mayor eficacia tras la administración de los fármacos.
Asimismo, los datos de la investigación codirigida por la doctora Nuria Ferrándiz señalan que hSpindly actúa como un puente funcional controlado por la proteína reguladora Bub1 entre las dos rutas de señalización del SAC. Esta capacidad para sostener de forma autónoma la señal de vigilancia mitótica permite plantear el uso de hSpindly como un potencial biomarcador para predecir la sensibilidad de los pacientes a terapias antimitóticas o como diana terapéutica para el desarrollo de nuevas combinaciones farmacéuticas en oncología.