Investigadores del CSIC descubren el mecanismo que causa el sesgo mieloide en el envejecimiento, relacionado con enfermedades crónicas. Maraviroc, un fármaco contra el VIH, podría ser clave para contrarrestar este proceso.
Un equipo de investigación liderado por el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) ha descubierto el mecanismo celular y molecular que provoca el desequilibrio en la producción de células sanguíneas asociado a la edad. El trabajo, publicado en la revista científica Nature Aging y dirigido por la investigadora María Mittelbrunn, demuestra que la acumulación paulatina de un subtipo específico de linfocitos —las células T CD4+ citotóxicas— en la médula ósea altera el proceso de hematopoyesis, promoviendo una sobreproducción de células mieloides (como neutrófilos) en detrimento de la línea linfoide, un fenómeno conocido como sesgo mieloide que se relaciona con el deterioro funcional y el pronóstico de diversas patologías ligadas a la longevidad.
El estudio describe que estas células T envejecidas sufren una disfunción mitocondrial que activa un sistema de alarma interno, desencadenando la secreción masiva de la quimiocina CCL5. De forma paralela, las células madre hematopoyéticas y los progenitores mieloides incrementan la expresión del receptor de superficie CCR5 con el paso de los años, volviéndose especialmente sensibles a esta señal inflamatoria. Esta interacción aberrante instruye a la médula ósea para incrementar la granulopoyesis, favoreciendo un estado inflamatorio crónico de bajo grado que impacta negativamente en órganos periféricos como el hígado o los pulmones.
En el plano farmacológico y de traslación clínica, los investigadores probaron la inhibición de esta vía comunicativa mediante el reposicionamiento de maraviroc, un antagonista del receptor CCR5 aprobado formalmente para el tratamiento de la infección por VIH. La administración del fármaco durante un mes en modelos de ratón viejos logró restablecer el equilibrio inmunitario en la médula ósea, reduciendo la presencia de progenitores mieloides y disminuyendo la inflamación tisular. Asimismo, la intervención mejoró indicadores funcionales como la fuerza muscular, la coordinación motora y parámetros metabólicos, abriendo la vía a futuras investigaciones sobre el bloqueo de CCR5 en el abordaje de trastornos asociados al envejecimiento celular.