Un equipo de investigación del CNB-CSIC revela que la formación de las neuronas en la corteza cerebral sigue dos linajes de desarrollo simultáneos, con implicaciones en el neurodesarrollo y posibles estrategias de regeneración cerebral.
Un equipo de investigación liderado por el Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) ha desvelado que la génesis de las neuronas en la corteza cerebral no sigue un programa predeterminado y secuencial, como se creía hasta la fecha, sino que se produce a través de dos linajes de desarrollo simultáneos y paralelos. El estudio, publicado en la revista Science Advances y dirigido por la Dra. Marta Nieto, demuestra que las células madre progenitoras radiales se especializan desde los primeros estadios embrionarios para dar lugar de forma independiente a neuronas extratelencefálicas (de proyección subcortical) e intratelencefálicas (encargadas de la conectividad intracortical y de las funciones cognitivas superiores).
Para rastrear el destino celular, los investigadores emplearon la técnica de marcado fluorescente MADM (Mosaic Analysis with Double Markers) en modelos murinos, lo que permitió seguir la descendencia de cada división celular y cartografiar las conexiones neuronales establecidas. La investigación reveló diferencias cuantitativas y de ritmo entre ambas vías: mientras que las neuronas extracorticales se generan en grupos reducidos mediante divisiones que se agotan tempranamente, los progenitores de las neuronas intratelencefálicas mantienen una tasa de división más prolongada en el tiempo, lo que explica la mayor abundancia y expansión evolutiva de estas últimas en el cerebro de los mamíferos.
A nivel molecular, el trabajo de la Dra. Irene Varela-Martínez y colaboradores ha identificado la proteína POU3F2 como un "interruptor" clave que actúa durante el propio proceso de división celular, instruyendo a la célula madre para producir neuronas intracorticales. La caracterización de estos mecanismos de regulación básica no solo aporta luz sobre la etiología de diversos trastornos del neurodesarrollo y dificultades cognitivas, sino que sienta las bases para el diseño de futuras estrategias de regeneración del tejido cerebral tras sufrir un ictus, traumatismos o en el contexto de patologías neurodegenerativas.