Investigadores del CBM-CSIC-UAM aplican CRISPR-Cas12a para reparar un defecto genético clave en células humanas, ofreciendo una posible solución duradera a esta enfermedad metabólica rara y letal.
Un equipo de investigación del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), liderado por la Dra. Lourdes Desviat, ha logrado corregir en un modelo experimental con células humanas una alteración genética responsable de determinados casos de acidemia propiónica. Esta patología metabólica rara y potencialmente mortal, causada por el déficit de la enzima propionil-CoA carboxilasa (PCC), provoca la acumulación de sustancias tóxicas con graves complicaciones neurológicas, cardíacas y pancreáticas. El trabajo ha sido publicado en la revista científica Molecular Therapy: Nucleic Acids.
La investigación se centró en una mutación específica del gen PCCA que introduce una secuencia anómala en el ARN durante el proceso de transcripción, distorsionando la síntesis proteica. Para revertir este defecto, los investigadores emplearon la tecnología de edición genética CRISPR-Cas12a, logrando desactivar la señal que desencadena el error de lectura del ADN. Esta estrategia permitió restaurar el procesamiento correcto de la información genética y recuperar parcialmente la actividad enzimática de las células tratadas.
A diferencia de las terapias convencionales o biológicas que requieren administraciones periódicas, esta aproximación ofrece una corrección genética potencialmente permanente. Aunque los resultados corresponden a una prueba de concepto en modelos celulares, el éxito de la técnica abre una prometedora vía de desarrollo preclínico para evaluar la seguridad, eficacia y sistemas de entrega en modelos animales, no solo para la acidemia propiónica sino para otras enfermedades raras causadas por errores de procesamiento en el ADN.