Revista Farmabiotec Número 8

#8 farmaBIOTEC 95 material biológico de riesgo es necesario mantener la seguridad del entorno y los operarios, por lo que el aisla- dor debe trabajar en presión negativa, pero manteniendo el resto de las características de aislamiento: hermeticidad, puertos de transferencia aséptica, etc. En un aislador cerrado, ya sea de presión positiva o negativa, es importante validar el mantenimiento de la estanqueidad, el nuevo Anexo 1 ya indica la necesidad de validar la estanqueidad en periodos regulares, sobre todo en la parte más débil del aislador que son los guantes. Esta validación debe hacerse al inicio y al final de la actividad. La envolvente del aislador y sus sistemas de transferen- cia también deben ser testados y validados en periodos regulares. 5. APLICACIÓN DEL AISLADOR EN LA FABRICACION DE ATMPS Por ejemplo, uno de los productos más explorados den- tro de los ATMPs es la obtención de células mesenquima- les. Las células mesenquimales son células multipoten- tes mal conocidas como “células madre”. Su proceso de obtención es fácilmente contaminable pues se trata de un proceso altamente manual, donde el riesgo de contamina- ción del producto por parte del ambiente y del operario es elevado, además al tratarse un producto vivo resulta impo- sible someter a éste a un proceso de esterilización termi- nal y se trata de un producto donde la vida útil del producto terminado oscila las 72 horas. Los equipos utilizados en la obtención de células mesenquimales son centrífugas, incubadores de CO2, agi- tadores y microscopios ópticos invertidos. La tecnología del aislador permite la integración de los diferentes equi- pos en los lados registrables del mismo y en su parte infe- rior, y que tras un adecuado estudio de ergonomía permite un uso funcional de dichos equipamientos. En la figura 1, se puede observar un diseño básico de integración para la realización de cultivos celulares, siendo posible la rea- lización en un mismo espacio de la obtención del cultivo primario, la expansión de éste y el posterior acondicio- namiento farmacéutico. En particular con este diseño, se pueden resolver todas las fases del proceso de obtención de células mesenquimales, incluida la incubación y el con- trol en proceso del crecimiento de los cultivos, sin necesi- dad de sacar éstos de un entorno A. El aislador ofrece un entorno Grado A, garantizado por la cámara del aislador que es estéril, al disponer de un sistema de descontami- nación automático por vapor de H2O2, que se aplica antes del inicio del proceso en vacío y por el flujo laminar que protege el entorno de trabajo. Esto supone toda una serie de ventajas: • La clasificación de salas limpias en la que ubicamos el aislador que puede ser Grado D. • Ahorro energético frente a tener salas con clasificación B y C. • Simplicidad de uso de las salas limpias. • Ahorro y simplicidad en las vestimentas para los usuarios. • Facilidad de colocación en los entornos hospitalarios. • Disminución de la inversión inicial a realizar; pues no siempre es factible la construcción de salas limpias específicas para la fabricación de productos estériles, ni soportar su coste operativo para los hospitales. Tal y como se ha comentado, la tecnología del aisla- dor es modulable, de manera que en el caso en el que se desee realizar productos tecnológicamente más comple- jos, como por ejemplo CAR-T cells, las cuales al igual que el ejemplo anterior, son medicamentos donde el principio activo de éste es una célula viva, y la única diferencia que presenta con las anteriores es el tipo de célula y que éstas han sido genéticamente modificadas. De tal forma que, en su proceso de producción, encon- tramos una parte de cultivo celular, similar a la del ejemplo anterior, y una parte de modificación genética de las célu- las. En esta última parte es necesario contar con equipa- miento específico para tal fin, siendo posible la cabida del mismo dentro de la tecnología del aislador de manera que podríamos disponer de un aislador dividido en dos módu- los conectados pero independientes entre sí evitándose de este modo problemas de contaminación cruzada y con- trolándose los potenciales riesgos asociados a la terapia génica, pues no podemos olvidar que estamos hablando de organismos modificados genéticamente de manera que la tecnología del aislador permite proteger tanto al producto como al propio operario. Figura 1: Aislador Terapias Avanzadas para producción de células mesenquimales, con equipamiento integrado. Ingenieria e instalaciones