Revista Farmabiotec Número 8

#8 farmaBIOTEC 83 los linfocitos T se unan a los antígenos de la superficie de la célula diana a través del scFV. Tras el reconocimiento, las células CAR-T forman una sinapsis inmune no clásica, necesaria para su función efectora y los efectos antitumo- rales se producen principalmente a través de liberación de gránulos citotóxicos, inducción de apoptosis o producción de citoquinas. La producción de células CAR-T a gran escala para uso clínico, presenta grandes desafíos. Los procesos actuales de producción son laboriosos y requieren una compleja manipulación de las células en el laboratorio. Hasta el momento, se puede decir que no hay un protocolo único de producción de células CAR-T, aunque todos los procesos de producción incluyen las siguientes etapas: • Obtención de células mononucleadas mediante una leucoaféresis. • Aislamiento de células T de la leucoaféreis. • Activación de las células T. • Modificación genética. • Expansión de las células modificadas con citoquinas. • Acondicionamiento de las células. Desde el punto de vista regulatorio , tanto en cuanto a su desarrollo como en cuanto a su fabricación, las células CAR-T son medicamentos de terapia avanzada (MTA). Por tanto, el desarrollo debe seguir varias fases para demos- trar su calidad, seguridad y eficacia. Los estudios deben comenzar por los ensayos preclínicos in vitro e in vivo como prueba de concepto para dar paso a los ensayos clí- nicos fase I y II que demuestren la seguridad del producto y la eficacia en número limitado de pacientes. Finalmente, son necesarios los ensayos fase III para confirmar la efi- cacia del producto y poder solicitar la autorización de comercialización , es decir la aprobación de un medica- mento para su lanzamiento al mercado. La autorización de comercialización de estos medicamentos en España se realiza mediante procedimiento centralizado solicitado a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Según se esta- blece en el Reglamento (CE) Nº 1394/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo de 13 de noviembre de 2007 sobre medicamentos de terapia avanzada, el Comité de Terapias Avanzadas (CAT) es el responsable de la preparación de un informe sobre la calidad, seguridad y eficacia de estos medicamentos, para su aprobación final por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP). En lo que se refiere a la fabricación , los MTA deben pro- ducirse de acuerdo con normas de correcta fabricación (NCF o GMP del inglés “good manufacturing practice”), tanto si ya han obtenido una autorización de comercia- lización como si se están probando en ensayos clínicos. Las NCF incluyen las directrices a seguir para una correcta fabricación de productos médicos, tanto humanos como veterinarios, para garantizar que las células se preparan en condiciones controladas, auditables y reproducibles y obtener un producto seguro y potencialmente eficaz. Las directrices específicas para los MTA se incluyen en parte IV de las NCF. Hasta la llegada de las células CAR-T, los centros aca- démicos han sido los principales impulsores de este tipo de terapias con MTA . Pero con las células CAR-T, la indus- tria ha demostrado un gran interés y ha aceptado los retos Terapia celular