Revista Farmabiotec Número 8

#8 farmaBIOTEC 47 Los productos de terapia génica, terapia celular somática e ingeniería tisular se consideran ATMP si contienen genes, células o tejidos que han sufrido una manipulación sustancial (Reglamento 1394/2007/CE, anexo I) que afecta a las carac- terísticas biológicas, las funciones fisiológicas o las propie- dades estructurales relevantes para su uso clínico. También incluyen células o tejidos que se utilizan para funciones dife- rentes a las originales, o en localizaciones diferentes en el receptor que en el donante. Las MSC cumplen los requisitos para ser ATMP. Se someten a manipulaciones sustanciales, se obtienen de diferentes tejidos y se utilizan para una amplia variedad de aplicaciones. Además, la Agencia Europea del Medicamento (EMA), responsable de evaluar la comercializa- ción de los ATMP a través del Comité de Terapias Avanzadas- CAT, considera que estos productos son medicamentos espe- ciales y que su producción debe seguir sus propias normas de calidad (EU ATMPs-GMP, Tabla1). Aspectos a analizar. 1. Legislación específica para la selección de donantes. La legislación europea exige una adecuada selección del donante, la garantía de la trazabilidad de las células y teji- dos donados, y su procesamiento en condiciones de cali- dad que garanticen su seguridad. Según la Directiva euro- pea 2004/23/CE, las donaciones deben ser voluntarias, y los donantes deben disponer de información adecuada sobre el procedimiento de obtención y el uso futuro de las células o tejidos donados. También debe garantizarse la confidencialidad los donantes. Los procedimientos de evaluación y análisis de los donantes deben documen- tarse, y debe informarse de cualquier anomalía importante. En Europa, la autorización de los establecimientos de tejidos se concede conforme a lo dispuesto en la Directiva 2004/23/CE, de 31 de marzo de 2004, relativa al esta- blecimiento de normas de calidad y de seguridad para la donación, la obtención, la evaluación, el procesamiento, la preservación, el almacenamiento y la distribución de célu- las y tejidos humanos. Estas autorizaciones suelen ser específicas para cada tipo de tejido o célula obtenido y son válidas durante un periodo de tiempo determinado, al tér- mino del cual pueden renovarse previa comprobación de que persisten las condiciones y requisitos que dieron lugar a su concesión. Los tejidos obtenidos deben ser empaque- tados y etiquetados de acuerdo con la Directiva 2004/23/ CE y 2006/17/CE y la entrega a los centros de fabricación debe realizarse con trazabilidad de la temperatura y por una empresa de transporte cualificada. 2. Selección de donantes. La fabricación de células para aplicaciones clínicas comienza con una selección precisa de donantes vivos de acuerdo con las normas legales/éticas. Esta selección incluye tanto el tejido de origen como la persona donante. En cuanto al tejido donante, se ha escrito mucho desta- cando que las MSC de diferentes orígenes (tejido adiposo, médula ósea, gelatina de Wharton, etc.) tienen algunas propiedades específicas. Sin embargo, se ha escrito poco sobre la influencia del donante en las capacidades de las MSC. En consecuencia, aquí resumimos brevemente algu- nos requisitos mínimos para la donación de MSC. Antes de abordar este punto, surge una duda: ¿MSC, autólogas o alogénicas?.Las MSC autólogas serían potencialmente el mejor producto porque se evita el rechazo inmunoló- gico, pero tienen un coste de producción muy elevado al requerir dos procedimientos quirúrgicos para el paciente: uno para la obtención del producto celular y un segundo para la implantación celular; un incremento de tiempo para la disponibilidad del producto celular; y un aumento en el porcentaje de posibles problemas (contaminación, fallos técnicos de instalaciones,...). Las MSC alogénicas proce- dentes de donantes seleccionados presentan, desde nues- tro punto de vista, cuatro ventajas fundamentales: menor costes de producción, tiempos de disponibilidad del trata- miento más cortos, selección de donantes con productos de mayor potencial y, lo más importante, con escasa inmu- nogénicidad, evadiendo el sistema inmune del huésped (Inmunoevasivas, aunque algunos artículos científicos si hablan de una pequeña reacción inmunológica). En térmi- nos de seguridad, las MSC alogénicas hasta la fecha han demostrado las mismas propiedades que las autólogas. En cuanto a la eficacia, hasta donde sabemos, ya se han llevado a cabo ensayos clínicos Fase III, como el ensayo ADMIRE2 (Darvastrocell), primer ensayo clínico fase III realizado con células troncales mesenquimales derivadas del tejido adiposo (ADSC) alogénicas que demostró efica- cia significativa. Otro aspecto relevante es la posibilidad de generar "bancos celulares"a partir de células alogéni- cas derivadas de donantes óptimos, es decir, aquellos que poseen MSCs con el mayor potencial antiinflamatorio e inmunosupresor. Entre los requisitos fundamentales de un donante están la ausencia de patógenos, para lo cual deben des- cartarse los siguientes: VIH, VHB, VHC, Treponema palli- dum , Toxoplasmosis, Parvovirus, Virus de Epstein-Barr , Citomegalovirus, Virus del Nilo y priones, COVID-19 (se exigen dos PCR negativas y una prueba de anticuerpos IgM negativa); también se les exigirán resultados dentro de rangos normales en las pruebas rutinarias (hematolo- gía, bioquímica), y ausencia de: fiebre, signos o síntomas de infecciones bacterianas, fúngicas o víricas concurren- tes, antecedentes neoplásicos, transfusiones sanguíneas y tatuajes o piercing durante 4-6 meses previos a la dona- ción. Por último, es recomendable que no hayan viajado a zonas de riesgo de enfermedades infecciosas en los tres meses anteriores (Principios Rectores Oficiales de la OMS (EB123/5) y resolución WHA57.18 de 2009). Red TERAV