Revista Farmabiotec Número 5

36 farmaBIOTEC #5 Los exosomas como herramienta en biopsia líquida Los exososomas son un conjunto de vesículas extracelulares que, liberados en los biofluidos corporales, transportan componentes (proteínas, ADN, ARN, lípidos, etc.) de la célula de la que provienen. Se trata de una prometedora herramienta en biopsia líquida para el diagnóstico, pronóstico y seguimiento de diferentes patologías. LORENA ALONSO ALCONADA, Researcher en Nexotech. La biopsia líquida (LB) representa una alternativa a las biopsias de tejido y ofrece la oportunidad de detectar y seguir la evolución del cáncer a través del análisis de un fluido biológico, como por ejemplo la sangre, la saliva, la orina o el líquido cefalorraquídeo. Las ventajas que ofrece son un análisis rápido, más sencillo y mínimamente inva- sivo de la muestra, que además puede llevarse a cabo de manera repetida, proporcionando información a tiempo real de la evolución de la enfermedad. Desde que la FDA (Food and Drug Administration) aprobase el método CellSearch™ de enumeración de células tumorales circulantes (CTC) en la sangre, para predecir el pronóstico de pacientes con cáncer colorrectal, de mama, y de próstata, el número de aplicaciones de la LB ha aumentado rápidamente. Al análisis de estas CTC se han sumado otros elementos que derivan del tumor como el ADN tumoral circulante (ctDNA), el ARN circulante libre de células (mRNA, miRNA), las plaquetas “educadas por el tumor” o las vesículas extracelulares. Las vesículas extracelulares ( extracellular vesicles , EVs) son unas partículas de tamaño nanométrico que son secretadas por todos los tipos celulares. Transportan dife- rentes componentes de la célula de la que provienen, como proteínas, lípidos y ácidos nucleicos protegidos de las enzimas del exterior a través de una doble bicapa lipídica. Las EVs median procesos de comunicación célula-cé- lula, tanto fisiológicos como patológicos. Actualmente se han descrito diferentes subtipos de EVs, como exosomas, microvesículas, ectosomas, oncosomas y cuerpos apop- tóticos, que se diferencian por su tamaño, contenido, bio- génesis y su función. Los exosomas son un tipo clave de EVs, con un tamaño de entre 30-160 nm, cuya biogénesis implica a la mem- brana plasmática endosomal y posteriores interacciones con otras vesículas y orgánulos intracelulares que generan el contenido final de los exosomas. Están enriquecidos en una serie de proteínas que se emplean para su caracteri- zación, como las tetraspaninas (CD9, CD63, CD81, CD82), las proteínas de choque térmico (HSP70, HSP90) o las pro- teínas implicadas en la liberación de los exososmas (Alix, TSG101). Sin embargo, la población de exosomas presen- tes en un biofluido es heterogénea, presentando diferentes perfiles de expresión de estos marcadores y reflejando así un origen celular y una función diferentes. Los exosomas ejercen su función a través de la interacción con la célula receptora, mediante la fusión directa de sus membranas, la interacción ligando-receptor o mediante endocitosis. Ventajas sobre otras fuentes de biopsia líquida La investigación en el campo de las EVs, y en concreto de los exosomas, se está viendo impulsada por el potencial diagnóstico y terapéutico de estas estructuras, con apli- caciones no sólo en el campo de la salud humana, como el área de la oncología, las enfermedades neurodegene- rativas, cardiovasculares, los trastornos del embarazo o el trasplante de órganos, entre otras, sino también en el campo de la veterinaria. Los exosomas muestran ventajas significativas sobre otras fuentes de LB. En primer lugar, se ha descrito su pre- sencia en la mayoría de fluidos biológicos, incluyendo la sangre, orina, saliva, líquido cefalorraquídeo, lechematerna, semen, fluido amniótico y ascitis. Se trata de estructuras muy estables, debido a la bicapa lipídica, que conserva en su interior el material protegido y que permite su almace- namiento a -80ºC por largos periodos de tiempo. Además, MUNDO BIOTEC Diagnóstico in vitro