Revista Farmabiotec Número 4

ENCAPSULACIÓN DE OLIGONUCLEÓTIDOS Las terapias basadas en oligonucleótidos suponen una potente alternativa respecto a los tratamientos farmacológicos convencionales basados en proteínas u otras pequeñas moléculas de diferente naturaleza. Rebeca Alonso Bartolomé , CSO en Nanovex Biotech Sandra Freitas Rodríguez , R&D specialist en Nanovex Biotech Tras demostrar su gran potencial al ser capaces de dar respuesta científica y clínica a una situación tan excepcional como ha sido una pandemia global, el inte- rés sobre este tipo de terapias por parte de la acade- mia y la industria ha crecido significativamente. Esta categoría emergente de medicamentos ofrece un nuevo abanico de posibilidades en cuanto al tipo de interven- ciones terapéuticas a aplicar, ya que son capaces de modificar la expresión génica a multitud de niveles. Así, en los últimos años se han desarrollado herramientas que permiten controlar rutas moleculares utilizando diferentes enfoques, pudiendo modular la expresión de forma transitoria de diferentes genes utilizando ARN mensajero, inhibir la expresión de transcritos a través de ARNs de silenciamiento (siRNAs) o microRNAs, modular la acción de ARNs no codificantes implicados en la regulación transcripcional y epigenética, o bien permitiendo editar el material genético con el objetivo de eliminar mutaciones implicadas en la etiología de una enfermedad. Debido a la gran versatilidad que presentan las tera- pias basadas en oligonucleótidos en referencia a sus dianas moleculares, se prevé que su presencia en el mercado aumente en los próximos años. De hecho, los avances más recientes en las terapias basadas en ARN han llevado a la aprobación por parte de la Comisión Europea (CE) de la primera terapia basada en ARN de interferencia en Europa, conocido como Onpattro (pati- siran), indicada para el tratamiento de la amiloidosis hereditaria mediada por transtiretina (AhTTR). Otra de las características de gran interés sobre este tipo de aproximaciones es la capacidad que tienen para adaptarse a las demandas clínicas, mostrando el potencial para dar respuesta a enfermedades con extrema heterogeneidad como el cáncer o patologías con la capacidad de cambiar y evolucionar de forma rápida, como podría ser el caso de las infecciones vira- les pandémicas. Por tanto, teniendo entonces en cuenta la gran ver- satilidad de este tipo de terapias y la relativa rapidez con la que estas se pueden diseñar y adaptar a las necesi- dades imperantes, es posible que la incorporación de este tipo de estrategias terapéuticas pueda modificar el esquema de atención y tratamiento al paciente de muchas enfermedades, sobre todo de aquellas que son consideradas hoy en día como huérfanas en cuento a sus posibilidades de tratamiento. Al igual que ocurre con la línea de evolución tempo- ral de otras aproximaciones terapéuticas revoluciona- rias, el crecimiento hiperbólico inicial es seguido de un periodo de ralentización en el cual se invierten esfuerzos en mejorar la tecnología inicial con el fin de adaptarla a las necesidades y eliminar posibles efectos adversos. En este sentido, una de las principales barreras que exis- ten actualmente para trasladar a la práctica clínica las terapias basadas en oligonucleótidos es la necesidad de proteger este tipo de moléculas de agentes de degrada- ción externos y de potenciar su eficacia y especificidad al dirigirlos principalmente a los tejidos sobre los que deben ejercer su función. Son varias las características fisicoquímicas de este tipo de moléculas las que dictan la necesidad de algún tipo de plataforma que facilite su entrada y liberación en el interior de las células, destacando de entre todas ellas su tamaño y carga negativa, su susceptibilidad a ser degradadas por ARNasas, su rápida eliminación por las vías excretoras, su poten- cial inmunogénico o su ineficiencia para escapar de las vesículas endolisosomales tras ser incorporadas en el interior celular. Además, existen otra serie de impedimentos evolutivos que dificultan la entrada FARMABIOTEC INVIERNO 2022 68 MUNDO BIOTECH | biomarcadores