Revista Farmabiotec 22

#22 farmaBIOTEC 47 Factores como la dieta occidental, rica en grasas y baja en fibra, alteran la microbiota intestinal y generan un entorno inflamatorio que favorece mutaciones genéticas, proliferación celular descontrolada y angiogénesis, proce- sos clave en la progresión tumoral. Aunque existen tra- tamientos eficaces, aminosalicilatos, corticoides, inmu - nosupresores y agentes biológicos, presentan efectos secundarios y respuesta variable, lo que impulsa la bús- queda de alternativas más seguras y dirigidas a nuevas dianas moleculares. En este escenario, las biomoléculas naturales, deriva- das de microorganismos, plantas o compuestos meta- bólicos, representan una fuente prometedora de nuevos agentes terapéuticos. Sin embargo, para garantizar su eficacia y seguridad, es imprescindible contar con meto - dologías robustas y predictivas que permitan validar su mecanismo de acción en modelos fisiológicamente relevantes. NAMs: hacia modelos más humanos, predictivos y éticos La baja predictividad de los modelos animales, con un 80–90 % de los fármacos fallando en ensayos clínicos, ha impulsado una transición estratégica hacia las Nuevas Metodologías de Alternativas (NAMs). Estas metodolo - gías buscan ofrecer alternativas o enfoques más repre- sentativos de la fisiología humana, reduciendo el uso de animales y mejorando la eficiencia en el desarrollo de medicamentos. Entre los principales métodos se encuentran los mode- los in vitro avanzados, que incluyen líneas celulares humanas modificadas genéticamente, sistemas de co- cultivo y tecnologías tridimensionales. En este ámbito, destacan los organoides y esferoides, capaces de repro- ducir la arquitectura y funcionalidad de tejidos humanos, y los órganos-en-chip (OoC), que integran microfluídica para simular parámetros fisiológicos dinámicos como flujo, presión y gradientes químicos. Además, las NAMs abarcan modelos computacionales e inteligencia artifi - cial, que permiten predecir interacciones moleculares y toxicidad, así como aproximaciones in chemico para el análisis mecanístico de compuestos. La bioimpresión 3D, aunque aún en fase emergente, representa una tendencia futura para generar estructuras tisulares complejas y modelos multicelulares más sofis - ticados. Su potencial para combinarse con organoides y sistemas OoC abre nuevas posibilidades para la investi- gación biomédica avanzada. La Agencia Europea del Medicamento (EMA) impulsa estas tecnologías mediante iniciativas como “Horizon Scanning” y la “Regulatory Science Strategy to 2025”, fomentando la adopción de modelos más humanos y éti- cos en la evaluación preclínica. Este enfoque no solo res- ponde a principios regulatorios y éticos, sino que también mejora la predictividad y reduce el riesgo de fracaso en fases clínicas. En este contexto, Pharmanova II aplica NAMs de forma integrada, evolucionando desde un cribado básico de bio- moléculas hacia plataformas funcionales y predictivas Drug development