Revista Farmabiotec 22

40 farmaBIOTEC #22 Sin embargo, esta tecnología no nació en 2020, su desarrollo comenzó hace más de dos décadas, con investigaciones iniciales centradas en la inmunote- rapia contra el cáncer [1] . Desde entonces, los avances en la síntesis, modificación y transporte del ARNm han transformado su potencial terapéutico, expandiendo su aplicación a patologías infecciosas, oncológicas, raras y metabólicas. El principio de acción es conceptualmente simple: el ARNm sintetizado se introduce en las células aberran - tes, donde los ribosomas de la propia célula traducen la información codificada para producir la proteína tera- péutica deseada. No obstante, este enfoque enfrenta importantes desafíos. El ARNm es una molécula ines- table, altamente susceptible a la degradación por ribo- nucleasas, y capaz de inducir respuestas inmunitarias innatas no deseadas. Además, no es capaz de penetrar la membrana plasmática por sí solo. Superar estas limi- taciones ha requerido avances tanto en la ingeniería del ARNm durante la síntesis como en el desarrollo de sis- temas de liberación eficaces y biocompatibles. En la síntesis in vitro del ARNm, se introducen modi- ficaciones químicas en las bases nitrogenadas, como por ejemplo, una protección en 5’ y la adición de una cola de poli adeninas en 3’, con el objetivo de mejorar la estabilidad general del ARNm, la eficiencia de traduc- ción y reducir la inmunogenicidad [2] . La incorporación de nucleósidos modificados, como la pseudouridina (ψ), la N6-metiladenosina (m 6 A) y la 5-metilcitosina (m 5 C), dis - minuye el reconocimiento por sensores inmunes intra- celulares y aumenta la estabilidad del transcrito [3] . Para garantizar la llegada del ARNm a las células diana y protegerlo frente a la degradación extracelu- lar, se utilizan nanosistemas de encapsulación. Las MUNDO Biotec Terapia génica Más allá de la secuencia: estrategias analíticas para garantizar la calidad del ARNm terapéutico Las terapias basadas en ARN mensajero (ARNm) se reconocieron como la solución a muchos problemas de enfermedades no cubiertas durante la pandemia de COVID-19, cuando su aplicación como vacunas profilácticas demostró su superioridad frente a formulaciones tradicionales. Mar Losada, Gemma Gotor y Cristina Fornaguera, Grup d'Enginyeria de Materials (Gemat), Institut Químic de Sarrià (IQS), Universitat Ramon Llull (URL).