Revista Farmabiotec Número 21

#21 farmaBIOTEC 41 • Farmacología Cuantitativa de Sistemas y Modelado de Vías Biológicas. Los modelos de Farmacología Cuantitativa de Sistemas combinan biología compu- tacional y farmacología, simulando cómo un fármaco interactúa con redes biológicas humanas complejas. • Bioinformática y Cribado In Silico de Defectos. Utilizando bases de datos de proteínas humanas e IA, se podría cribar la secuencia de un producto en busca de dianas no deseadas (como la reactividad cruzada con tejidos humanos). Otras plataformas innovadoras Como, por ejemplo: • Tejidos humanos ex vivo: Los avances en la dona- ción de órganos y la preservación de tejidos permiten a los científicos probar fármacos en tejidos humanos reales. • Cribado celular de alto rendimiento: Consiste en utilizar paneles de células humanas (incluidas células derivadas de células madre pluripotentes inducidas de diversos orígenes genéticos), perfilando los efectos de un producto en muchos tipos de células. Marco Normativo de la UE La Directiva 2010/63/UE relativa a la protección de los animales utilizados para fines científicos constituye el pilar legal. Este texto obliga a los Estados miembros a priorizar el uso de métodos alternativos cuando exis- tan y a velar por la reducción del sufrimiento animal en los casos en que no sea posible evitarlos. Estos méto- dos alternativos pueden incorporarse en la evaluación de la seguridad y la eficacia de nuevos medicamen- tos, pudiendo sustituir o reducir el uso de animales, de acuerdo con el principio de las 3Rs (Reemplazo, Reducción y Refinamiento), mencionado en dicha Directiva. La Guía sobre los principios de aceptación regulato- ria de los enfoques de prueba de las 3Rs publicada en el año 2016 y, en vigor en la actualidad, describe, entre otros aspectos, los criterios científicos y técnicos para la validación de los métodos de análisis 3Rs y explica los procedimientos para su aceptación regulatoria. Sin embargo, desde la implementación de esta guía, el cono- cimiento científico, tecnológico y regulatorio sobre las NAMs, como por ejemplo en el campo de los sistemas microfisiológicos, incluyendo los modelos de órgano en chip, ha evolucionado significativamente. Por consi- guiente, se necesitan guías más específicas para defi- nir los criterios de aceptación regulatoria para modelos específicos y para contextos de uso específicos, que se aplicarán en el sector farmacéutico. Teniendo en cuenta este aspecto, el Grupo de Trabajo de las 3Rs de la EMA (European Medicines Agency) ha propuesto un cambio gradual, que ya ha comenzado a ejecutarse, para respal- dar la revisión de la guía sobre los principios de acepta- ción regulatoria de los enfoques de prueba de las 3Rs, incluyendo la redacción de los anexos que definirán los criterios de aceptación regulatoria para por ejemplo los sistemas microfisiológicos. Estrategia en la UE: Dialogo temprano con la EMA La EMA ha desarrollado un marco flexible para acom- pañar a los desarrolladores de NAMS. Existen distintas vías de interacción para fomentar un dialogo temprano con la EMA: • Reuniones con el Grupo de Trabajo sobre Innovación (ITF), en las que se discuten de manera preliminar e informal los aspectos técnicos del metodo. • Asesoría científica a través del Scientific Advice Working Party (SAWP), que emite recomendaciones específicas sobre el uso de NAMs en un contexto regulatorio. • Cualificación de metodologías, proceso mediante el cual la EMA evalúa la solidez de los datos y emite una opinión sobre su aplicabilidad. • Envío voluntario de datos, también conocido como puerto seguro, que permite presentar resultados sin riesgo de que influyan en una solicitud formal en curso. La EMA insiste en que todo NAMs debe contar con un contexto de uso definido: no se trata solo de demos- trar que un método funciona, sino de precisar en qué circunstancias puede reemplazar o complementar a los estudios animales. Este enfoque pragmático busca dar seguridad a la industria y, al mismo tiempo, garantizar que la protección del paciente no se vea comprometida. Desarrollo de fármacos