Revista Farmabiotec - Número 20

74 farmaBIOTEC #20 La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enferme - dad neurodegenerativa de evolución rápida, para la que no existen tratamientos efectivos que puedan frenar el avance de la enfermedad ni aumentar la esperanza de vida de los pacientes. En mayo de 2025, el Sistema Nacional de Salud (SNS) de España marcó un hito al aprobar la financiación de Tofersen, el primer tratamiento dirigido a una causa genética conocida de ELA, asociada a alteraciones gené- ticas en el gen SOD1 . Este logro no solo supone una novedad terapéutica, sino que destaca el papel fundamental del diagnóstico genético, pues únicamente los pacientes portadores de alteraciones genéticas en SOD1 pueden beneficiarse de este tratamiento. Es, por tanto, esencial realizar un estudio genético en los pacientes con ELA para poder identificar a aquellos susceptibles de ser tratados. La genética detrás de la ELA-SOD1 Aunque, en muchos casos, el origen de la ELA no está claro, en algunos pacientes se identifican alteraciones genéticas que pueden considerarse causales de la enfermedad, siendo así en lamayoría de pacientes con ELA familiar (50-85% de pacientes con antecedentes familiares), así como en algunos casos de ELA esporádica (10-20% de pacientes sin antecedentes). Estas alteraciones genéticas se identifican en diversos genes, entre los que destacan el C9orf72, SOD1, TARDBP y FUS . El gen SOD1 codifica la enzima superóxido dismutasa de cobre/zinc (Cu/Zn SOD o SOD1), encargada de proteger a las células del estrés oxidativo. En los individuos con altera- ciones genéticas en este gen, se produce una acumulación de la enzima mal plegada lo que provoca la degeneración y la muerte de las neuronas motoras. En España entre el 2-3% de casos de ELA podrían estar causados por alteraciones genéticas en el gen SOD1, y el porcentaje es mayor si se tienen en cuenta solo los casos familiares. Detectar esta alteración genética es esencial, porque se ha demostrado la eficacia de Tofersen específicamente en pacientes que presentan alteraciones genéticas en este gen, y no es aplicable a otros tipos de ELA. La solidez del diagnóstico es, por tanto, la base sobre la que descansa el éxito terapéutico. Mecanismo de acción de Tofersen Tofersen es un oligonucleótido antisentido (ASO) que se administra por vía intratecal, directamente en el líquido cefalorraquídeo. Este oligonucleótido se une al ARN men- sajero del gen SOD1 , lo que activa la degradación de dicho ARN, reduciendo la producción de la proteína SOD1 mutada, evitando su acumulación tóxica. En estudios clínicos se observó una reducción de 30 - 40 % de la proteína SOD1 en líquido cefalorraquídeo, así MUNDO Biotec Terapia génica La primera terapia personalizada dirigida a un tipo de ELA familiar resalta la importancia del diagnóstico genético Tofersen es el primer tratamiento que actúa contra un tipo de ELA de causa genética. Su financiación ha sido recientemente aprobada por el Sistema Nacional de Salud y tres pacientes ya están beneficiándose de ella en el Hospital Universitario La Paz de Madrid. Health in Code