Revista Farmabiotec - Número 18

#18 farmaBIOTEC 53 Terapia génica también puede observarse en patologías como la mas- tocitosis sistémica, lo que complica la distinción entre ambas condiciones sin un análisis genético específico. El diagnóstico preciso de esta patología es muy impor- tante, porque proporciona información pronóstica rele- vante para el control de los síntomas y seguimiento del paciente. En esta enfermedad existen diferentes grados de seve- ridad en sus manifestaciones clínicas, directamente dependientes de la carga genética presente en cada individuo. ¿Cómo se ha diagnosticado tradicionalmente la alfa-triptasemia hereditaria? Históricamente, el diagnóstico de la HαT se ha basado en la medición de la triptasa en suero mediante inmu- noensayos. Sin embargo, esta técnica presenta limitacio- nes importantes: • Falta de especificidad: Aunque la triptasa elevada puede sugerir HαT, también se asocia con otras enferme - dades mastocitarias. • Variabilidad biológica: Los niveles de triptasa pueden fluctuar en función de diferentes factores, lo que puede generar falsos positivos o negativos. • Ausencia de confirmación molecular: La medición de triptasa no permite identificar directamente la duplicación o triplicación del gen TPSAB1 , lo que es fundamental para confirmar el diagnóstico. El avance en las tecnologías de secuenciación genó- mica ha permitido el desarrollo de métodos más precisos para el diagnóstico de la HαT. Entre ellos, encontramos la Secuenciación de Nueva generación (NGS), el MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) y la PCR cuantitativa (qPCR), que permiten detectar variantes y copias adicionales de TPSAB1 . Sin embargo, la PCR digital (dPCR) ofrece mejoras sig- nificativas revolucionarias en términos de precisión, sen - sibilidad y exactitud, que son especialmente relevantes en trastornos como la alfa-triptasemia, donde las variacio- nes en los niveles de expresión del gen de la triptasa pue- den ser bajas o difíciles de detectar. Esto la convierte en una opción valiosa para mejorar el diagnóstico temprano y la monitorización de este trastorno y marca un antes y después en su manejo clínico. Según indica José María García-Aznar, director del área clínica de Inmunología en Health in Code, “uno de los prin- cipales desafíos en el desarrollo de pruebas diagnósticas ha sido la diferenciación precisa entre la alfa-triptasemia hereditaria (HαT) y la mastocitosis sistémica, ya que ambas condiciones pueden presentar niveles elevados de triptasa. Las técnicas de inmunoensayo convencionales no siempre permiten distinguirlas con claridad, lo que difi - culta un diagnóstico clínico certero”. Otro reto fundamental ha sido la diferenciación entre genotipos patogénicos y sanos, especialmente en aque- llos casos donde las variaciones en el ratio de TPSAB1 y TPSB2 son mínimas. Estas pequeñas diferencias pueden