Revista Farmabiotec - Número 18

#18 farmaBIOTEC 45 Desarrollo Preclínico En la etapa preclínica, los fármacos pépti- dos se someten a extensos ensayos in vitro y in vivo, utilizando modelos animales, para eva- luar su seguridad, eficacia y farmacocinética. Esta fase también se centra en perfeccionar el proceso de fabricación para garantizar la con- sistencia y escalabilidad. Ensayos clínicos, aprobación de la FDA y más allá Los ensayos clínicos para los fármacos pép- tidos se realizan en tres fases: • Fase I: Se evalúa la seguridad, la dosifica - ción y la farmacocinética en un pequeño grupo de voluntarios sanos o pacientes. • Fase II: Se evalúa la eficacia y se profun - dizan las medidas de seguridad en una pobla- ción mayor de pacientes. • Fase III: Se confirma la eficacia, se monito - rizan las reacciones adversas y se compara el fármaco péptido con tratamientos existentes en una población mucho más amplia. Tras la finalización exitosa de estos ensayos, el desarrolla - dor del fármaco presenta una Solicitud de Nuevo Fármaco (NDA) ante la agencia reguladora competente. Una vez aprobados, los fármacos péptidos se añaden a la lista de fármacos péptidos aprobados por la FDA, lo que señala su preparación para la distribución en el mercado. La vigilancia postcomercialización continua garantiza la seguridad y efi - cacia a largo plazo. La insulina, sintetizada por primera vez en 1921, marcó el inicio del desarrollo de péptidos terapéuticos. Un siglo después, existen más de 80 fármacos péptidos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), abarcando áreas terapéuticas como la urología, la medicina respiratoria, los trastornos metabólicos y las condiciones cardiovasculares. El rápido crecimiento de este campo se evidencia en los 36 fármacos péptidos aprobados entre 2015 y 2022, lo que representa aproximadamente el 10 % de todos los medicamentos aprobados en ese período. Actualmente, más de 170 péptidos están en desarrollo clínico activo, y numerosos otros avanzan en estudios preclínicos. Fármacos del péptido similar al Glucagón-1: Avances en el tratamiento de la diabetes Los fármacos del péptido similar al glucagón-1 han revo- lucionado el manejo de la diabetes tipo 2. Estos fármacos péptidos imitan la hormona natural GLP-1, que estimula la secreción de insulina, suprime la liberación de glucagón y retrasa el vaciado gástrico. Los efectos combinados ayudan a regular los niveles de azúcar en sangre y a reducir el apetito. Estos péptidos son altamente susceptibles a la hidrólisis enzimática por parte de las enzimas digestivas presentes en el estómago y los intestinos, lo que obliga a una administra- ción parenteral mediante inyección. Este reto representa una oportunidad para perfeccionar los sistemas de administra- ción y optimizar vías alternativas. Un enfoque prometedor es la coformulación con potenciadores de la permeabilidad. El semaglutida coformulado con sodio N-[8-(2-hidroxibenzoil) amino] caprilato (SNAC) disminuye la eficacia de las enzi - mas digestivas, evitando la degradación gástrica. Ha sido aprobado para la administración oral en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Los fármacos GLP-1, que actúan como agonistas del receptor GLP-1, representan un avance significativo en el uso de péptidos para tratar la diabetes mellitus tipo 2. Desde la aprobación de Exenatida en 2005, el campo ha progresado notablemente, culminando en el desarrollo de Semaglutida, aprobada en 2017. Más allá de la diabetes, investigaciones sugieren aplica- ciones potenciales en el tratamiento de trastornos neurode- generativos, como el Alzheimer, debido a sus propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras. Además, agonistas del receptor GLP-1 como la semaglutida han mostrado poten- cial para reducir riesgos cardiovasculares en pacientes diabéticos. Biofármacos