Revista Farmabiotec - Número 18

#18 farmaBIOTEC 37 En el contexto de las terapias celulares avanzadas, la aplicación de las NCF es particularmente desafiante debido a la variabilidad genética y epigenética de las SoHO utilizadas como material de partida y la fragilidad de las células a su entorno, así como el nivel de compleji- dad del proceso de fabricación de estas terapias. Material de partida: células, órganos y tejidos de donantes Uno de los primeros desafíos en la manufactura de terapias celulares es asegurar el cumplimiento de las NCF en la obtención y caracterización del material de par- tida. La calidad y seguridad del producto medicinal final se verá afectado por la variación tanto cualitativa como cuantitativa del material de partida, de aquí la necesidad de definir criterios de selección y aceptación en base a los atributos de calidad deseados. Existe cierta variabilidad en las prácticas de trabajo, así como en los protocolos de extracción y fabricación de este tipo de terapias. Además, las células o tejidos pueden transmitir patógenos y, en el caso de material de partida alogénico, éstos presentan variabilidad genética que puede impactar en la compatibi- lidad donante-receptor. Para mitigar estos riesgos, todos los procesos involucrados en la cadena de producción de medicamentos de terapia avanzada deben estar estanda- rizados. De forma que se implementan estrictos contro- les de selección de donantes, pruebas microbiológicas y validación de la identidad y funcionalidad celular. Es importante conocer la identidad, viabilidad y poten- cia de las células, es decir, qué son y lo que son capaces de hacer y bajo qué contexto, además de su pureza, así como demostrar que se llegan a los rangos establecidos para cada atributo de calidad dentro de los criterios de aceptación (es lo que llamamos especificaciones). Entre las pruebas de seguridad no solo se aplican controles de esterilidad para evitar infecciones por patógenos, sino que también se realizan pruebas de estabilidad genética para evitar la generación de tumores en el paciente. Así mismo, cada muestra debe estar correctamente etique- tada e identificada para permitir su trazabilidad. Esto es importante para rastrear un producto desde su origen hasta su destino final, ya que un elemento clave en la regulación de ATMPs es el seguimiento de los pacientes a largo plazo, más allá de los requerimientos rutinarios de farmacovigilancia [4] . Expansión y mantenimiento celular: riesgos y controles El cultivo celular ex vivo es un proceso crítico en la manufactura de terapias celulares. Las células deben mantenerse en condiciones óptimas que permitan su expansión sin comprometer su viabilidad ni su función. Es por esto que se hace un control exhaustivo de todos los parámetros que influyen y participan en la expansión celu - lar. Éstos abarcan desde parámetros ambientales como la temperatura, la humedad relativa, la concentración de CO 2 y de O 2 , hasta parámetros del propio cultivo como el medio y sus componentes, entre los que se pueden añadir diferentes moléculas para controlar o modificar el microambiente celular (p. ej. factores de crecimiento, citoquinas). A pesar del control preciso de las condiciones de cultivo celular, el mantenimiento prolongado en cultivo puede favorecer procesos biológicos no deseados como lo son Red TERAV Cultivo manual de células adherentes según NCF en una sala blanca.