Revista Farmabiotec - Número 17

#17 farmaBIOTEC 55 a la formación y activación de estos CARs modulares. Se han generado CARs en diferentes tipos celulares, usando las dife - rentes split-inteins de ZIP y diferentes ligandos en forma de scFv indicados para el tratamiento de cánceres linfáticos. Los resultados obtenidos indican una expresión eficaz y una for - mación exitosa del CAR tras la inducción del trans-splicing. Los estudios de citotoxicidad in vitro han mostrado que los CARs formados mediante split-inteins retienen una acti - vidad antitumoral comparable a la de los CARs convencio - nales, con las ventajas adicionales que brinda el sistema modular basado en split-inteins. CARs Modulares en el Entorno Clínico: Ensayos en curso El uso de sistemas modulares de CAR utilizando aproxi - maciones similares no solo está respaldado por resultados in vitro , sino que también está siendo evaluado en ensa - yos clínicos, mostrando el potencial de esta aproximación. Existen diferentes tecnologías para preparar CAR modula - res, en continua mejora. A continuación, se presentan algu - nos ejemplos de tecnologías de CAR modulares que están siendo evaluadas en fases clínicas: • Switchable CAR-T cells, CLBR001 + SWI019: Dirigido contra el antígeno CD19 en neoplasias malignas de células B refractarias o en recaída (NCT04450069), desarrollado por Calibr (Scripps Research) y AbbVie. • ACLX-001: Utiliza un adaptador específico para BCMA (SPRX001) y células CAR-T universales (ARC-T cells) para el tratamientodemielomamúltiple refractario (NCT04155749), desarrollado por ArCellx y Kite Pharma. • UniCAR-T-CD123: Dirigido contra el antígeno CD123 en pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) en recaída o refractaria (NCT04230265), desarrollado por AvenCell Europe GmbH. • MAGNETO: CAR-T multi-modular dirigido contra GD2 paraneuroblastoma refractariooen recaída (NCT05990751), desarrollado por University College London. Estos ensayos clínicos demuestran el creciente interés en el uso de CARs modulares, resaltando la necesidad de tecnologías que ofrezcan un mayor control y una personali - zación más precisa de los tratamientos. Beneficios Potenciales de los CARs Modulares Basados en Split-Inteins El enfoque modular basado en split-inteins no solo ofrece ventajas competitivas derivadas del control sobre la activa - ción de los CARs, tal y como ya se ha comentado, sino que también permite un enfoque más flexible y escalable para la fabricación de células CAR-T. Entre los principales bene - ficios se incluyen: • Mayor seguridad: La capacidad de controlar la activación de las células CAR-Tmediante la administración de ligandos específicos permite reducir los efectos secundarios tóxicos asociados con la activación continua de los receptores CAR. • Personalización de tratamientos: Los CARs modulares permiten diseñar terapias "a la carta", adaptándose a las necesidades específicas de cada paciente y al tipo de tumor que se desea tratar. • Reducción de costes: El uso de células alogénicas lis - tas para usar ("off-the-shelf") puede reducir significativa - mente los costes asociados con la producción de terapias personalizadas. • Escalabilidad: La posibilidad de producir CARs modula - res en masa facilita la expansión de las terapias basadas en CAR a un mayor número de pacientes. Terapia celular FIG 1. Formación de un CAR modular mediante split-inteins.