Revista Farmabiotec - Número 17

54 farmaBIOTEC #17 En este contexto, los sistemas modulares de CAR basa - dos en el uso de split-inteins, emergen como una solución innovadora para abordar estas limitaciones, tanto en células autólogas como alogénicas. Este artículo explora el poten - cial de estos sistemas modulares y discute resultados in vitro , así como su evolución hacia ensayos clínicos en curso y futuros tratamientos. El Rol de las Split-Inteins en los Sistemas Modulares de CAR Las split-inteins son elementos proteicos que catalizan la unión de dos secuencias flanqueantes mediante una reacción específica de trans-splicing proteico (PTS, por sus siglas en inglés). Esta tecnología permite ensamblar de manera controlada diferentes componentes modulares del CAR, concretamente el dominio intracelular por un lado y, por el otro, el dominio expuesto en la superficie celular y res - ponsable de identificar y unirse a la célula tumoral (ligando). Estos dos módulos se pueden producir de manera inde - pendiente y el ensamblaje del CAR tendrá lugar cuando se pongan en contacto y se produzca la reacción PTS. El CAR también se puede formar de manera co-traduccional si los dos módulos se co-expresan en la misma célula (Figura 1). La tecnología Click-CAR, desarrollada por ZIP Solutions (grupoBIAT, ticker BST), se basa en el usode su set patentado de split-inteins para la preparación de CARs universales y modulares que ofrecen una serie de ventajas clave: • Controlable y con interruptor on/off: Permite regu - lar la actividad de las células CAR-T, incluso suspenderla, mediante una administración precisa y controlada del ligando. La regulación de la activación del CAR mediante este sistema modular permite, por un lado, reducir los epi - sodios de síndrome de liberación de citoquinas (CRS) y otros efectos tóxicos. Por el otro lado, en caso de recaída, se puede volver a administrar el ligando. • Multi-antígeno: Esta aproximación modular permite administrar al paciente distintos ligandos, ya sea de manera simultánea o secuencial, incrementando la especificidad del tratamiento, especialmente interesante en caso de cambio en el fenotipo del tumor, reduciendo la posibilidad de escape tumoral y/o recaída. • Uso con células autólogas y alogénicas: El sistema puede aplicarse tanto en células derivadas del paciente como en células alogénicas, facilitando la creación de productos "off-the-shelf" para una mayor disponibilidad y estandarización. Resultados In Vitro yAvances en Investigación Estudios in-vitro realizados por ZIP Solutions y sus colabo - radores hanmostrado resultados prometedores con respecto MUNDO Biotec Terapia celular CLICK-CAR: Explorando el potencial de las Split-inteins en inmunoterapia celular El surgimiento de las células T modificadas genéticamente para expresar receptores antigénicos quiméricos (CAR, del inglés Chimeric Antigen Receptor) ha supuesto una forma completamente nueva y diferente de tratamiento del cáncer que ha mostrado resultados sin precedentes hasta el momento. Los CAR han revolucionado el campo de la inmunoterapia celular, ofreciendo opciones de tratamiento prometedoras para pacientes oncológicos. Sin embargo, desafíos tales como la toxicidad, la limitada especificidad y la posibilidad de recaída han impulsado la investigación hacia el desarrollo de tecnologías más controlables y eficientes. BiatGroup.