Revista Farmabiotec - Número 17

56 farmaBIOTEC #17 Conclusiones y Futuras Aplicaciones Los sistemas modulares de CARs basados en split-inteins representan una innovación disruptiva en el campo de la inmunoterapia celular. Al ofrecer un control preciso sobre la activación de los receptores CAR, estos sistemas podrían mejorar significativamente la eficacia de los tratamientos al reducir la toxicidad y aumentar la especificidad tumoral. A medida que más estudios clínicos respalden la seguri - dad y eficacia de estas terapias, es probable que los CARs modulares se conviertan en una herramienta clave en el tra- tamiento de diversos tipos de cáncer, incluyendo los tumo - res sólidos, ampliando las opciones terapéuticas disponi - bles y mejorando los resultados para los pacientes. La tecnología de split-inteins y los avances logrados hasta la fecha proporcionan una sólida base para continuar explo - rando su aplicación en entornos clínicos. A medida que se avanza en la investigación y los ensayos clínicos, es proba - ble que veamos una adopción más amplia de estos siste - mas modulares en la práctica clínica, marcando el comienzo de una nueva era en la inmunoterapia contra el cáncer. Referencias • Human CD19-specific switchable CAR T-cells are effi - cacious as constitutively active CAR T-cells but cause less morbidity in a mouse model of human CD19+ malig - nancy, Penell, C. et al. J. Immunother Cancer. 2022 Dec;10(12):e005934. 10.1136/jitc-2022-005934 • Preclinical Efficacy of BCMA-Directed CAR T Cells Incorporating a Novel D Domain Antigen Recognition Domain, Buonato, J. et al. Mol Cancer Ther. 2022 Jul 5;21(7):1171-1183. 10.1158/1535-7163.MCT-21-0552 • Advances in Universal CAR-T Cell Therapy, Haolong Lin , Jiali Cheng, Wei Mu, Jianfeng Zhou and Li Zhu, Front. Immunol. 2021,12:744823. doi: 10.3389/ fimmu.2021.744823 • Modular Chimeric Antigen Receptor Systems for Universal CAR T Cell Retargeting, • Ashley R. Sutherland, Madeline N. Owens and C. Ronald Geyer. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7222; doi:10.3390/ ijms21197222 • Quantitative Control of Gene-Engineered T Cell Activity through the Covalent Attachment of Targeting Ligands to a Universal Immune Receptor, • Minutolo N. et al. Am Chem Soc. 2020 April 08; 142(14): 6554–6568. doi:10.1021/jacs.9b11622 • Split chimeric antigen receptor-modified T cells targe - ting glypican-3 suppress hepatocellular carcinoma growth with reduced cytokine release, • Liu, X et al. Ther Adv Med Oncol 2020, Vol. 12: 1–16 doi: 10.1177/1758835920910347 • Proof of concept for a rapidly switchable universal CAR-T platform with UniCAR-T-CD123 in relapsed/refractory AML, Wermke, M. et al. Blood. 2021 Jun 3;137(22):3145-3148. doi: 10.1182/blood.2020009759 Terapia celular FIG 2. Ventajas de la formación de un CAR modular con split-inteins.