Revista Farmabiotec - Número 16

36 farmaBIOTEC #16 La escalabilidad: modelos prevalentes Hay una necesidad clara para la optimización del pro- ceso de producción descrito. Las condiciones imprescin- dibles que debe cumplir el proceso de fabricación ideal son: seguridad , ha de mantener siempre sus condiciones de esterilidad, evitando contaminaciones no deseadas (teniendo en cuenta que pueden ser protocolos largos de más de una semana que requerirán inevitablemente cam- bios y suplementación del medio de cultivo para la expan- sión celular); robustez para evitar fallos de producción y permitir estandarización; sencillez para ser reproducible y minimizar los pasos que requieran operatividad para redu- cir costes y posibilidad de introducción de error humano; escalabilidad , para permitir su comercialización a un pre- cio razonable y dar salida a todas las necesidades de tera- pias; y finalmente, debe ser autorizado por las agencias reguladoras. Todos estos ítems son abarcables más fácilmente con sistemas cerrados y automatizables que reduzcan la implicación humana, estandaricen procesos, y abaraten costes. Equipos que deben ser diseñados y operados de tal manera que el producto no está expuesto al entorno de la sala y se minimiza la operabilidad manual. Si además se añade el uso de consumibles desechables de un solo uso, su utilización reduce consecuentemente los requi- sitos relacionados con las instalaciones de producción. Además, la digitalización del proceso es también clave para asegurar su trazabilidad y registro, que es más fácil en instrumentos automatizados. La tendencia actual hacia los sistemas de produc- ción cerrados puede dividirse en principalmente dos aproximaciones 5 : • La aproximación modular, parecida a las cadenas de montaje, donde el producto que está siendo fabricado se mueve entre diferentes “estaciones”, que son los diferentes instrumentos que cubren cada paso del pro- ceso. Esta aproximación puede permitir mayor eficien - cia y el uso de equipos más específicos para cada paso, y mayor flexibilidad en el proceso; pero el proceso en global es indudablemente semiautomatizado y requiere una planificación milimétrica entre los diferentes pasos del proceso o la cadena, así como coordinación logís- tica para la llegada del material de partida y la salida del producto final. Además, aquí el fallo de uno de los instrumentos puede paralizar todo el proceso produc- tivo y, todavía más importante, sigue conteniendo pasos manuales donde pueden introducirse errores humanos (fallos, contaminación, etc.). Este paso podría solven- tarse con sistemas robotizados que muevan la mues- tra entre las diferentes estaciones, asumiendo el incre- mento en el coste total de la cadena de producción. Esta aproximación suele ser más habitual en modelos de producción centralizada, ya que requieren una inversión inicial mayor para adquirir los diferentes instrumentos que debe ser amortizada. Además, puede dificultar la reproducibilidad inter-laboratorio, al requerir diferentes instrumentos, que además si no son de un mismo pro- veedor, puede conllevar problemas de compatibilidad y trazabilidad entre diferentes softwares. • La segunda aproximación está centrada en el uso de un único instrumento de principio a fin del proceso, como puede ser el sistema CliniMACS Prodigy, donde toda la producción tiene lugar mediante el uso de consumibles desechables y cerrados, permitiendo que la producción pueda llevarse a cabo en entornos menos astringen- tes. Además, se minimiza el tiempo manual de trabajo humano, reduciendo por tanto costes y errores. Esta producción basada en unidades se organizaría preferentemente en áreas más abiertas, donde un opera- dor podría supervisar varias unidades al mismo tiempo. Tal organización asume que los dispositivos deben ope- rar de manera independiente, con una interacción mínima del usuario y con una capacidad adecuada de manejo de errores. La automatización y digitalización de estos siste- mas incluyen indicadores de advertencia para eventos no planificados (por ejemplo, detección de baja temperatura o alteraciones en la mezcla de gases), e idealmente inclui- rían procedimientos de soporte o de solución de proble- mas. Los sistemas de código de barras validados asegu- ran la identificación y el control del material involucrado, en una unidad de producción determinada y durante el muestreo de control de calidad. Este tipo de fabricación basada en dispositivos debe asumir que cada instrumento estará dedicado a una única producción mientras dure el proceso. Por lo tanto, el escalado debe hacerse dispo- niendo de diferentes equipos en paralelo y un coste inicial de inmovilizado que es fácilmente amortizable al sumar producciones. En la fabricación basada en dispositivos, la disfunción de una unidad no impacta a otros productos, y puede ser rápidamente sustituida por otro dispositivo donde el proceso puede reanudarse. En esta aproxima- ción, la reproducibilidad entre sitios es más alcanzable, ya que los dispositivos y programas que controlan los ciclos Terapia celular La tendencia actual hacia los sistemas de producción cerrados puede dividirse en principalmente dos aproximaciones: modular y uso de un único instrumento.