Revista Farmabiotec - Número 15

#15 farmaBIOTEC 73 Aunque en ocasiones ambos términos se usan de forma indistinta para denominar los agregados tridimensionales esféricos, existen diferencias clave entre ellos. Los esferoides se utilizan ampliamente en el cribado de fár- macos y las pruebas de toxicidad; son técnicamente menos complejos y más rentables para generar muchas muestras, ya que suelen incluir un único tipo celular y se autoorganizan en ausencia de un sustrato específico, usando técnicas como las placas de ultra-baja adhesión. Esto permite el cribado de alto contenido para probar nuevos fármacos en etapas preclínicas. En el caso del daño hepático inducido por medicamentos (DILI, por sus siglas en inglés), un estudio reciente revela que los esferoides de hepatocitos humanos primarios tienen un poder predictivo mayor que los cultivos en monocapa. Los esferoides son 2-3 veces más sensibles en la detección de hepatotoxicidad en fármacos que generan DILI con dosis repetidas. Los organoides, por su parte, presentan unamayor comple- jidad histológica y son capaces de replicar, a pequeña escala, la arquitectura y funciones esenciales del hígado fidedigna - mente. Se derivan a partir de células progenitoras, como célu- las madre pluripotentes inducidas, embrionarias o adultas, que, al ser expuestas a medios de cultivo con factores espe - cíficos, se organizan y diferencian para generar estructuras que imitan el tejido hepático tal como ocurre in vivo . Para ello requieren un entorno rico en matriz, como el Matrigel. También es posible derivar organoides a partir de biopsias de tejido, lo que permite generar modelos a partir de célu - las de paciente, ofreciendo una potente herramienta para la medicina personalizada. Estos organoides presentan un alto nivel de estabilidad genética y mantienen las características de su tejido de origen. Proporcionan un modelo más preciso para estudiar las respuestas a los fármacos y adaptar los tratamientos. Las plataformas organ-on-a-chip aumentan la reproducibilidad de los cultivos en 3D Los sistemas organ-on-a-chip representan una de las tec- nologías más avanzadas en el campo de los modelos 3D. Estos dispositivos microfluídicos imitan las funciones de un órgano humano, como puede ser el hígado, en un entorno controlado. Están diseñados para replicar no solo la estruc- tura, sino también las interacciones dinámicas que ocurren in vivo , como el flujo de sangre, los gradientes de oxígeno o la eliminación de desechos. Para poblar los dispositivos se pueden emplear desde cortes de hígado procedentes de biopsias u organoides preformados en los enfoques top-down , hasta hepatocitos primarios, células madre o líneas celulares inmortalizadas en los enfoques bottom-up . La generación de organoides Ensayos clínicos