Revista Farmabiotec - Número 15

74 farmaBIOTEC #15 MUNDO Biotec Ensayos clínicos en el interior de los chips de microfluídica permite ir un paso más allá, aumentando la reproducibilidad de estos cultivos en 3D, reduciendo el uso de reactivos debido a su ajustado tamaño y por tanto el coste, y permitiendo ahorrar tiempo en su maduración. Actualmente se han desarrollado sistemas de liver-on-a- chip compuestos por hepatocitos y células de Kupffer capa- ces de reproducir el metabolismo de fármacos antiinflama - torios, con valores de aclaramiento comparables a los datos recogidos en modelos humanos. También se han diseñado sistemas capaces de modelizar la interacción fármaco- fármaco observada en pacientes tratados con anticuerpos monoclonales antiinflamatorios utilizados para la artritis reumatoide y el hidroxiácido simvastatina. El futuro del cribado de fármacos está en manos de los nuevos modelos alternativos Conscientes de la necesidad de generar modelos fiables y del potencial de los modelos alternativos para transformar el futuro de la investigación biomédica, los organismos regu- latorios abogan por abandonar los ensayos con animales como única referencia para verificar la seguridad y eficacia de los medicamentos. Alineados con esta visión, 50 grupos de investigación y empresas de 8 países de la Unión Europea, entre las que se encuentra BeCytes Biotechnologies, colaboran para hacer realidad su uso. El proyecto UNLOOC (UNLocking data con- tent of Organ-on-Chips) tiene por objeto desarrollar, optimizar y validar sistemas de organ-on-a-chip para diferentes órga- nos con el fin de sustituir los ensayos en animales y humanos en el descubrimiento de fármacos. Para que esta herramienta se convierta en una realidad, necesitamos avanzar en su automatización, reproducibilidad, escalabilidad y estandariza- ción, haciéndolos accesibles para un uso más amplio en la industria y el mundo académico. A nivel nacional, HePaPools, proyecto Nuclis I+D financiado por ACCIÓ, busca recrear el hígado in vitro , no solo a nivel de sus constituyentes usando células hepáticas humanas primarias, también a nivel estructural en tres dimensiones. BeCytes Biotechnologies y el grupo de Biosensores para la Bioingeniería del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) colaboran para generar modelos bioimpresos que se convier - tan en herramientas precisas y predictivas para impulsar los avances clínicos en el desarrollo de fármacos. Proyectos como UNLOOC y HePaPools nos acercan a reemplazar los ensayos con animales, abriendo las puertas a un proceso de desarrollo y descubrimiento de fármacos opti- mizado y seguro. Referencias • 1. Sun D, Gao W, Hu H, Zhou S. Why 90% of clinical drug development fails and how to improve it? Acta Pharm Sin B. 2022 Jul;12(7):3049-3062. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.002. • 2. Gunti S, Hoke ATK, Vu KP, London NR Jr. Organoid and Spheroid Tumor Models: Techniques and Applications. Cancers (Basel). 2021 Feb;13(4):874. doi: 10.3390/ cancers13040874 • 3. Ingber DE. Human organs-on-chips for disease modelling, drug development and personalized medicine. Nat Rev Genet. 2022 Aug;23(8):467-491. doi: 10.1038/s41576-022-00466-9 • 4. Leung, C.M., de Haan, P., Ronaldson-Bouchard, K. et al. A guide to the organ-on-a-chip. Nat Rev Methods Primers. 2022 May; 2, 33. doi.org/10.1038/s43586-022-00118-6. • 5. Li F, Cao L, Parikh S, Zuo R. Three-Dimensional Spheroids With Primary Human Liver Cells and Differential Roles of Kupffer Cells in Drug-Induced Liver Injury. J Pharm Sci. 2020 Jun;109(6):1912-1923. doi: 10.1016/j.xphs.2020.02.021. • 6. Ma Y, Hu L, Tang J, Guo W, Feng Y, Liu Y, Tang F. Three-Dimensional Cell Co-Culture Liver Models and Their Applications in Pharmaceutical Research. Int J Mol Sci. 2023 Mar;24(7):6248. doi: 10.3390/ijms24076248. • 7. Marsee A, Roos FJM, Verstegen MMA; HPB Organoid Consortium; Gehart H, de Koning E, Lemaigre F, Forbes SJ, Peng WC, Huch M, Takebe T, Vallier L, Clevers H, van der Laan LJW, Spee B. Building consensus on definition and nomenclature of hepatic, pancreatic, and biliary organoids. Cell Stem Cell. 2021 May;28(5):816-832. doi: 10.1016/j. stem.2021.04.005.