Revista Farmabiotec - Número 15

#15 farmaBIOTEC 59 Determinar un límite de AI para las NDSRIs es más com- plejo en comparación con las nitrosaminas de molécula pequeña porque no hay datos de seguridad disponibles (por ejemplo, datos de carcinogenicidad en roedores) debido a su estructura única y específica asociada con cada API. Inicialmente, las agencias regulatorias establecieron el límite para las NDSRIs en 18 ng/día, utilizando el mismo que para las nitrosaminas dialquílicas. Sin embargo, este límite estaba lejos de ser alcanzable, y de repente muchos medicamentos corrían el riesgo de ser retirados. En 2023, la EMA y la FDA actualizaron sus guías sobre nitrosaminas e incluyeron el Enfoque de Categorización de Potencia Carcinogénica (CPCA) para evaluar el riesgo potencial de las NDSRIs cuando hay datos insuficientes de mutagenicidad. El CPCA se basa en la idea de que se puede generar una predicción del potencial mutagénico y la potencia carcinogénica de una nitrosamina en función de las características estructurales. Los métodos cuantitativos SAR (Relación Estructura- Actividad) identifican un sustituto probado, una molécula similar a la NDSRI en estructura que contiene un grupo N-nitroso y reactividad para la cual hay datos de carcino- genicidad disponibles. Este sustituto ayuda a generar una estimación de la potencia carcinogénica a partir de la cual se puede determinar científicamente un límite de AI. El CPCA consta de 5 categorías, y la mayoría de las NDSRIs, según esta clasificación, caerán en la categoría de potencia 5. El límite de AI recomendado en el CPCA 5 es de 1500 ng/día, aliviando la carga de muchas farmacéuticas que estaban en el punto de mira. Detectar NDSRIs en su API con los métodos analíticos de AMSbiopharma No solo es difícil establecer un límite de AI, sino que tam - bién es complicado detectar la propia NDSRI en la muestra. Se requiere alta sensibilidad y especificidad para detectar NDSRIs en niveles muy bajos, a menudo en el rango de partes por mil millones (ppb), lo que puede ser técnicamente exigente. Para ayudar en el análisis de muestras, la FDA ha publi- cado varios métodos que pueden usarse para determinar el contenido de nitrosaminas en un API o producto farma- céutico terminado. De manera similar, la Dirección Europea de Calidad de los Medicamentos y Asistencia Sanitaria publicó una lista para el mismo propósito, que incluye téc - nicas analíticas de GC-MS/MS y HPLC-MS/MS. En AMSbiopharma, estamos comprometidos a ofrecer las mejores soluciones analíticas. Nuestros métodos ana- líticos de cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) y GC-MS/MS para nitro- saminas permiten la detección y cuantificación de nuevas nitrosaminas en diferentes productos farmacéuticos y excipientes. Nuestro profundo conocimiento en el desa- rrollo de métodos analíticos nos ha permitido aumentar la sensibilidad para alcanzar niveles de detección y cuantifi - cación muy por debajo de los requisitos regulatorios actua - les en diferentes productos farmacéuticos. Como parte de nuestro análisis rutinario, realizamos la validación de métodos para cada mezcla particular. También podemos ofrecer soluciones analíticas persona- lizadas según las necesidades específicas en la evaluación de riesgos de nitrosaminas. Drug development