Revista Farmabiotec Número 13

#13 farmaBIOTEC 33 Este proceso inicial de expansión puede durar aproximada- mente 2-3 semanas. [4] Rapid Expansion Protocol (REP): El REP es quizás la fase más importante para expandir rápidamente la población de TILs a gran escala (conseguir miles de millones). Este protocolo involucra: (4a) Co-cultivo con Feeders (“Células Alimentadoras”) irradiadas, habitual- mente con células mononucleadas de sangre de donan- tes (4b) Estimulantes Adicionales que suelen incluir anti- cuerpos anti-CD3 e IL-2 a dosis altas para estimular una rápida proliferación celular. Este proceso generalmente se extiende alrededor de 2 o 3 semanas y resulta en una expansión masiva de los linfocitos T. El tiempo depende de la dosis a conseguir. [5] Formulación y Preparación para la Infusión: Tras la expansión, los TILs se preparan para la infusión en el paciente y como “fármaco celular” exige la “evaluación de calidad” realizando las pertinentes pruebas para asegurar la calidad, viabilidad y esterilidad del producto celular. El aspecto de “potencia” es el más complicado en productos tan personalizados, y es el elemento de mayor discusión con los reguladores. A nivel opcional tenemos la criopreservación: los TILs pueden ser criopreservados para su almacenamiento, transporte y mejor manejo logístico. La criopreservación implica el uso de crioprotectores y el almacenamiento en nitrógeno líquido. [6] Infusión en el paciente: Este paso suele incluir: (6a) Acondicionamiento: los pacientes suelen recibir un régimen de quimioterapia linfodepletiva para reducir la competencia con los linfoci- tos T nativos y mejorar la persistencia de los TILs infundi- dos. (6b1) Opcional: Descongelación (si el producto se ha criopreservado) antes de la infusión. (6b2). Infusión: Los TILs se infunden por vía intravenosa en el paciente. La infu- sión puede ser seguida por la administración de IL-2 para apoyar la proliferación y actividad de los TILs. [7] Después de la infusión, se lleva a cabo una monitorización cercana del paciente para evaluar la respuesta al tratamiento y manejar posibles efectos secundarios. Los resultados se evalúan mediante técnicas de imagen, estudios analíticos incluyendo el máximo de biomarcadores. Todos estos pasos aseguran que los TILs se producen y administran de manera segura y eficaz, ofreciendo una opción prometedora en la inmunoterapia contra el cáncer. En cuanto a lomás cercano en el tiempo, el estudio acadé- mico fase III (no asociado a ninguna industria farmacéutica) publicado en el New England Journal of Medicine en 2022, evaluó la eficacia de la terapia con linfocitos infiltrantes de tumor (TILs) en pacientes con melanoma avanzado inclu- yendo a más de 150 pacientes (168 de hecho) y mostrando que los TILs mejoraron la supervivencia libre de progresión respecto al tratamiento estándar en el momento de diseño del ensayo (brazo de pacientes con ipilimumab), desta- cando el potencial de esta terapia en el tratamiento de mela- nomas resistentes a otras intervenciones. Por otro lado, la aprobación de lifileucel (Amtagvi®) por la FDA representa la primera aprobación de una terapia basada en TILs para melanoma metastásico. Lifileucel ha demostrado eficacia en ensayos clínicos fase II, particularmente para pacientes que no responden a tratamientos convencionales, ofre- ciendo una nueva opción de tratamiento autólogo que utiliza las propias células del paciente para combatir el cáncer. Ambos hitos subrayan el avance de la inmunoterapia basada en TILs, validada por la investigación académica y reconocida por autoridades regulatorias como la FDA. La transición de estos estudios a una aprobación regulatoria marca un paso crucial en la disponibilidad de tratamientos innovadores para pacientes con melanoma avanzado, a la vez que abre un conjunto de elementos discutibles y que merecen la discusión, desde aspectos científicos, éticos o de sostenibilidad ecológica, a aspectos logísticos y econó- micos que posiblemente merecería un futuro artículo en siguientes números de la revista. Red TERAV Esquema del procedimiento de producción TILs.