Revista Farmabiotec Número 13

32 farmaBIOTEC #13 Los linfocitos infiltrantes de tumor (TILs, por sus siglas en inglés) representan una innovadora estrategia en la inmunoterapia contra el cáncer. Esta técnica se basa en la extracción de linfocitos de un tumor, su expansión en labo- ratorio y su reinfusión al paciente para combatir el cáncer de manera más eficaz. El Dr. Steve A. Rosenberg, un pio- nero en este campo, ha sido fundamental en el desarrollo y la validación de esta terapia. Durante más de 4 décadas sus investigaciones en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de Estados Unidos han demostrado el potencial de los TILs en el tratamiento de diversos tipos de cáncer, par- ticularmente el melanoma. Recientemente, la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos) aprobó el uso de lifi- leucel (Amtagvi®), una terapia basada en TILs desarrollada por Iovance Biotherapeutics®. Aunque esta aprobación en EEUU marca un hito significativo, ofreciendo una nueva opción de tratamiento para pacientes con melanoma metastásico que no han respondido a otras terapias, con- trasta abiertamente con la falta de soluciones a nivel euro- peo donde la EMA (Agencia Europea del Medicamento) tras un estudio bicéntrico cien por cien académico fase III (el primero de este nivel en terapias avanzadas que demos- tró beneficio) presentado un año antes, no ha abierto opciones a que esta terapia pudiera extenderse entre los pacientes de nuestro continente. En todo caso esta auto- rización subraya el creciente reconocimiento y aceptación de las terapias basadas en TILs en la oncología clínica, consolidando el legado del Dr. Rosenberg en la vanguardia de la lucha contra el cáncer, pero a la vez introduciendo aspectos de debate muy diversos desde la privatización de la producción y el tratamiento con productos autólogos, hasta el papel de estudios científicos académicos y sus opciones de su uso en relación a la aprobación o no por parte de las agencias regulatorias. La producción de linfocitos infiltrantes de tumor (TILs) como terapia implica varias fases críticas que aseguran la eficacia y seguridad del tratamiento. A continuación se describen las principales etapas del proceso (ver figura 1): [1] Extracción del Tumor: obtención de una muestra del tumor del paciente mediante una biopsia o pieza quirúr- gica (el máximo tamaño posible). Esta pieza tumoral es la fuente de los linfocitos T que se encuentran infiltrados en el tumor. [2] Aislamiento y Purificación de los Linfocitos T: Una vez obtenida la muestra del tumor, los linfocitos T deben ser aislados y purificados. Este proceso suele incluir los siguientes pasos: (2a) Digestión Enzimática: La mues- tra del tumor se disgrega utilizando acciones mecánicas y enzimas como la colagenasa para liberar los linfocitos infiltrantes. (2b) Filtración y Centrifugación: El material dis- gregado se suele filtrar y centrifugar para separar los linfo- citos T de otros tipos celulares y restos tisulares. A veces se incluye una purificación opcional; los linfocitos T pueden ser seleccionados y purificados mediante técnicas como el uso de anticuerpos monoclonales conjugados a esferas magnéticas (Beads) o citometría de flujo con separación (Sorter) para enriquecer la población de células T especí- ficas. [3] Pre-expansión Inicial: Los linfocitos T obtenidos (entre decenas de miles a pocos millones de linfocitos) se cultivan en unmedio de cultivo adecuado que contiene inter- leucina-2 (IL-2) para promover su crecimiento y activación. Red TERAV INMUNOTERAPIA CELULAR CON LINFOCITOS T Y SU FUTURO: DE LOS TILS A LOS TCR Los productos de inmunoterapia avanzada con linfocitos T naturales abren la puesta a medicamentos que buscan mejorar la función del sistema inmunitario a través del reconocimiento natural de antígenos tumorales intra y extracelulares, principalmente contra el cáncer. Manel Juan, Jefe del servicio de Inmunología. Hospital Clínic de Barcelona. Felipe Prósper, Co-director del Servicio de Hematología y Hemoterapia. Clínica Universitaria de Navarra. Pamplona.