Revista Farmabiotec Número 11

#11 farmaBIOTEC 41 Nanociencia . describió sus resultados sobre el desarrollo de vehículos basados en nanopartículas (oro, magnéticas, lipídicas y proteicas) para la entrega de ribonucleoporteínas, tanto de Cas9 como de Cas12. Por ejemplo, se han desa- rrollado nanocomplejos de nanopartículas magnéticas de óxido de hierro y ribonucleoproteína, aprovechando distintos tipos de interacción. Estos nanocomplejos son internaliza- dos por distintas líneas celulares, incluidas células prima- rias, donde la RNP es liberada y produce edición génica. De las mismas Instituciones, la Dra Begoña Díaz en cola- boración con el CIMA y la Clínica de Navarra, han desarro- llado un protocolo el que se usan los transposones de la familia Sleeping beauty para llevar a cabo el desarrollo de células CAR-T. La potencia y seguridad del producto han sido ensayados en modelos animales y en líneas celulares de pacientes, observándose que su eficacia y seguridad son equivalentes a los producidos con un vector lentiviral. Gracias a estos resultados, la AEMPS ha aprobado la reali- zación de un ensayo clínico dentro de la Red TERAV para el tratamiento de pacientes con linfoma, que dará comienzo a lo largo del presente año. Otro investigador del CIEMAT; IIS Fundación Jiménez Díaz, CIBERER y RICORS/TERAV , Óscar Quintana , explicó que, en la actualidad, es posible realizar procesos de “knock- in” muy eficaces en progenitores hematopoyéticos gracias a la combinación de la electroporación de las herramien- tas de edición génica del sistema CRISPR/Cas9, con la transducción de vectores virales para la introducción de la secuencia terapéutica. Sin embargo, esta estrategia de edi- ción génica tiene importantes limitaciones, como son su complejidad, reproducibilidad, elevado coste y su dificultad de escalado. Por lo tanto, es necesario mejorar, sobre todo los mecanismos de entrada de las herramientas de edición génica en las células, donde las distintas plataformas de nanopartículas se presentan como vehículos ideales. Para que las nanopartículas puedan actuar como vehículos de terapia génica eficaces se deben desarrollar sistemas que permitan la entrega de las herramientas de edición génica, así como la secuencia terapéutica, y que una vez dentro de la célula sea transportadaa al núcleo celular en donde reali- zarse el proceso de “knock-in”. Para conseguirlo, el grupo del CIEMAT está trabajando en identificar las condiciones más eficientes de transfección de progenitores hematopoyéticos humanos mediante nanopartículas lipídicas, en colabora- ción con el grupo del Dr Pedraz (Universidad del País Vasco. CIBER-BBN). En la actualidad, se ha conseguido transfectar casi la totalidad de los progenitores hematopoyéticos con ARNm que codifica un gen marcador. Por otro lado, estamos desarrollando sistemas que favorecen la entrada al núcleo celular de secuencias de ADN. Todo ello permitirá el uso de los sistemas de nanopartículas en las estrategias “knock- in” para el tratamiento de enfermedades hematopoyéticas hereditarias. Como ejemplo de la relevancia de la colaboración público- privada para los retos planteados en este foro, la Dra María de la Fuente de la empresa DIVERSA especializada en el ámbito de la nanomedicina y la tecnología farmacéutica, explicó su tecnología patentada de nanoemulsiones y nano - partículas lipídicas, en el ámbito de la terapia génica. La tec- nología DIVERSA es segura, escalable, y ha demostrado efi - cacia en diferentes indicaciones, a través de colaboraciones específicas con el ámbito público y privado. El modelo de negocio de DIVERSA se apoya en tres elementos: 1. Ofrecer al personal investigador una manera simple y eficaz de evaluar sus moléculas terapéuticas de interés, mediante la venta de nuestra tecnología en formato de reac- tivo de laboratorio. 2. Establecer acuerdos de colaboración para diseñar y desarrollar nanomedicamentos adaptados a indicaciones específicas, favoreciendo la colaboración de empresas y grupos de investigación en sus proyectos. 3. Dirigir nuestros propios proyectos de investigación con el objetivo de avanzar en áreas terapéuticas específicas, como oncología y enfermedades raras. La misión de DIVERSA es facilitar la transición de nuevas moléculas terapéuticas hacia la clínica, y nuestra visión, mejorar la calidad de vida de los pacientes abriendo nue- vas oportunidades para el desarrollo de medicamentos innovadores Los coordinadores de las dos sesiones del Foro Ramón Martinez Mañez, Juan A. Bueren y Francisco Martín Molina resumieron las distintas presentaciones poniendo de relieve la importancia de que expertos en terapia génica y en desa - rrollo de sistemas de transferencia no virales colaboren estrechamente para avanzar conjuntamente hacia la gene- ración de estrategias de terapia génica más sostenibles y de una mayor aplicabilidad. Se hizo énfasis en la necesidad de aprender de los éxitos y las limitaciones de la terapia génica basada en sistemas virales para avanzar hacia esas estra- tegias, haciendo hincapié en que esto solo puede lograrse mediante colaboraciones multidisciplinares entre investiga- dores básicos y clínicos, reguladores y empresas que tra- bajen de manera conjunta. En la actualidad, España cuenta con un nutrido número de laboratorios que han venido tra- bajando en diferentes niveles de investigación relacionados con la terapia y edición génica, así como con el desarrollo de diferente tipo de nanopartículas. De igual importancia, la sinergia que puede surgir como consecuencia del trabajo cooperativo de Instituciones públicas y privadas que traba- jan en estos dos campos puede suponer un importante lide- razgo de nuestro país en la nueva era de la terapia y edición génica basada en su mayor accesibilidad a los sistemas públicos de salud. Red TERAV