Revista Farmabiotec Número 11

40 farmaBIOTEC #11 asociados a los requisitos de la cadena del frío, y pueden inyectarse por vía intravenosa. La funcionalidad de estos quatsomas se ha demostrado en la entrega de microARN en un neuroblastoma, protegiéndolo de la degradación y aumentando su presencia en tumores de hígado, pulmón y xenoinjertos de neuroblastoma, entre otros. Por su parte, el Dr. Rafael Gómez del grupo de la Universidad de Alcalá y perteneciente al CIBER-BBN des- cribió el desarrollo de una plataforma sintética basada en dendrímeros carbosilano como agentes no virales para el transporte de ácidos nucleicos. Esta tecnología permite condensar el material nucleico en forma de nanoconjuga- dos, protegerlos de la acción de enzimas e internalizarlos eficientemente en el interior de las células. Algunos de estos vectores no virales han mostrado su capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica. Salvador Borros Gómez , del Grupo de Ingeniería de Materiales (GEMAT) , ha desarrollado un sistema eficaz para recubrir diversos vectores virales con el fin de mejo - rar su eficacia terapéutica. Su enfoque se fundamenta en el uso de polímeros, específicamente Oligo Modified Poly (β-amino Ester), que pueden interactuar tanto electrostá - ticamente como covalentemente con la estructura de la cápsida vírica proporcionando una protección contra el reconocimiento por parte del sistema inmune, sin restrin- gir su tropismo natural. Además, el grupo del Dr. Borrós es capaz de añadir a la estructura del polímero moléculas señalizadoras capaces de incrementar la localización de los vectores en las células deseadas cosa que permite dis- minuir notablemente la dosis a utilizar y, por consiguiente, disminuye los posibles efectos secundarios derivados del efecto “off-target”. Esta innovadora solución abre las puertas a solucionar algunos de los mayores obstáculos de este tipo de terapias, como puede ser utilizar vectores virales en pacientes seropositivos, así como la opción de redosificación o la disminución de la dosis efectiva. La Dra. Rosario Sánchez Martín del Grupo Nano-CHem- Bio-GENYO de la Universidad de Granada ha desarrollado distintas estrategias para llevar a cabo la administración selectiva que permite el transporte preciso y controlado de herramientas de edición génica, garantizando modificacio - nes específicas y eficientes, al tiempo que se minimizan los efectos no deseados. Concretamente describió una nueva nanoplataforma para la edición génica basada en la integración de ácidos nucleicos peptídicos modificados en nanopartículas multifuncionales como herramienta de liberación selectiva. Finalmente, la Dra. María Josefa Alonso Fernández de LiberaBio y la Universidad de Santiago de Compostela , pionera en el desarrollo de vectores sintéticos innovado- res, de naturaleza polimérica, con capacidad para llevar DNA, mRNA y miRNA a distintos órganos tejidos, describió la optimización de estos vectores a base de lípidos y polí- meros biocompatibles y biodegradables. Este método de preparación es escalable y el producto final puede ser liofi - lizado. La Dra. Alonso describió el potencial de estos vecto- res en diversos contextos terapéuticos: cáncer, enfermeda - des neurológicas, terapias celulares y vacunas. La segunda parte del Foro se inició con la introducción al tema de los vectores virales por los Drs Juan Antonio Bueren (CIEMAT; IIS Fundación Jiménez Díaz, CIBERER y RICORS/TERAV) y Francisco Martín Molina (GENYO. Universidad de Granada. IBS.Granada RICORS/TERAV) . Ambos investigadores resaltaron como después de algu- nos altibajos en la aplicación clínica de la terapia génica, actualmente vivimos una nueva era en la que un número cada vez mayor de terapias génicas ex vivo e in vivo han alcanzado su madurez, basándose en la mayoría de los casos en vectores virales. La razón del éxito de estos vec - tores radica en su eficacia, dado que utilizan los mecanis - mos naturales de los virus para entrar a las células diana y expresar los genes terapéuticos. Además, las últimas ver - siones de estos vectores, no expresan ningún gen viral y tienen unos niveles de seguridad biológica muy altos. No obstante, la transferencia de estas terapias a la práctica clínica está encontrando importantes restricciones tanto para su uso generalizado como para el desarrollo de las nuevas estrategias basadas en la edición genómica. Dos de las limitaciones más significativos son sin duda su ele - vado coste y la respuesta inmune que se genera frente a componentes del virus. En virtud de ello, una variedad de aproximaciones de terapia génica que no requieren el uso de dichos vectores se ha puesto ya en marcha. Entre ellos destacan las aproximaciones que utilizan electroporación ó diferente tipo de nanopartículas como medio de entrega de los genes terapéuticos (para terapia génica convencio- nal) o de las moléculas que median los procesos de edi- ción génica (para terapia génica dirigida). De hecho, ya se ha aprobado el primer medicamento basado en edición genómica, Casgevy, que utiliza electroporación del sistema CRISPR/Cas9 en células troncales hematopoyéticas para el tratamiento de la beta-talasemia y la anemia falciforme. A continuación, dentro del Foro se ilustraron algunos ejem- plos de los desarrollos que actualmente están en marcha en España. El Dr. Álvaro Somoza del IMDEA Nanociencia (Madrid) presentó sus resultados sobre una nanomedicina para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne, donde se han combinado distintos ácidos nucleicos. El sistema se ha evaluado en modelos celulares y animales, observán- dose que es capaz de activar la regeneración de las células musculares sin mostrar una toxicidad significativa. Por su parte, Begoña Sot del CIEMAT; IIS Fundación Jiménez Díaz, CIBERER, RICORS/TERAV, IMDEA Red TERAV