Farmabiotec número 27

#27 farmaBIOTEC 49 los compuestos de los grupos de fungicidas, fármacos e insec - ticidas destacaron en la priorización. El trabajo demuestra la viabilidad de organizar una batería de datos para orientar qué sustancias investigar después, dentro de la diversidad química evaluada. [1] Resultados que respaldan el valor del ensayo de pez cebra Por otro lado, Truong y colaboradores evaluaron el ensayo en pez cebra de transición luz-oscuridad, denominado LDTT, que registra la actividad locomotora de las larvas al cambiar la ilumi- nación. Su principal aportación es observar una respuesta fun - cional en un organismo completo, complementaria a la infor- mación mecanística de los ensayos celulares. El estudio reunió a cuatro laboratorios y un panel de 33 sustancias de distintas clases químicas, incluidas sustancias plaguicidas y retardantes de llama. Veintiocho se consideraban neurotóxicos del desarro - llo conocidos o sospechosos y cinco se utilizaron como contro - les presuntamente negativos. [2] Al combinar los resultados de laboratorios, el ensayo detectó actividad en 26 de las 28 sustancias clasificadas de partida como positivas, aproximadamente el 93 %, mientras que los cinco controles negativos permanecieron inactivos. Estos resul - tados aportan un respaldo experimental relevante a la capa - cidad del LDTT para identificar señales de interés y justifican seguir desarrollándolo como herramienta de cribado. [2] Una propuesta de tier 1 con utilidad para el cribado Sobre esta base, los autores del estudio de Truong proponen situar el LDTT como un primer nivel de cribado de organismo completo dentro de una estrategia escalonada de evaluación de DNT. En ese esquema, el pez cebra aportaría una primera lectura funcional para priorizar sustancias; los ensayos celu- lares permitirían profundizar en los procesos afectados, y los estudios adicionales se dirigirían a las preguntas que perma- necieran abiertas. Esta propuesta ofrece un marco de trabajo concreto para aprovechar la complementariedad de los mode - los. [2] El estudio de Hall amplía el contexto de aplicación al integrar el ensayo de pez cebra en una batería que evaluó 95 sustancias de diferentes usos. A través de esta colaboración, la empresa farmacéutica Neurocrine Biosciences optimiza su flujo de desarrollo de fármacos disminuyendo los riesgos en fases tem - pranas, mientras que Biobide consolida su tecnología de pez cebra como un estándar de confianza para la industria farma - céutica global. [1,2] Respaldo científico y próximos pasos para la validación La participación de investigadores del NIH y de la EPA da rele - vancia a esta evidencia dentro de la investigación toxicológica internacional. La evaluación multilaboratorio supone un avance en el pro- ceso de validación experimental y proporciona una base para nuevos estudios de armonización. Los autores plantean un ensayo interlaboratorio con un panel químico más amplio para definir con mayor precisión las condiciones en las que el ensayo puede apoyar decisiones regulatorias. [2] El potencial del pez cebra reside en combinar una respuesta funcional de organismo completo con su integración en estra- tegias de cribado y priorización. Su propuesta como tier 1 abre una vía para concentrar los estudios posteriores en las sustan- cias y preguntas de mayor interés, con la posibilidad de reducir la dependencia de ensayos en mamíferos, contribución que se alinea con el objetivo de las 3R. Tal como se comenta en ambos artículos, el ensayo LDTT en pez cebra está incluido en la actual definición de NAM [2] . La ECHA (Agencia Europea de Productos Químicos) acaba de publicar sus principales desafíos regulatorios para los próxi - mos años y demanda la reducción del uso de animales en expe - rimentación. En esta línea y entre los NAMS más avanzados, destaca el ensayo DNT de Biobide con embriones de pez cebra, que está demostrando ser un test con alto potencial para detec - tar posibles efectos adversos de los compuestos químicos en el neurodesarrollo. Referencias • [1] Hall LA, Hsieh JH, Marvel SW, et al. Prioritizing chemicals for developmental neurotoxicity by integrating data from a new approach methods (NAMs) battery covering key cellular events in neurodevelopment. NeuroToxicology. 2026;115:103485. https://doi.org/10.1016/j.neuro.2026.103485 • [2] Truong L, Hsieh JH, Ellis L, et al. Zebrafish beha - vioral assessment as a first-tier whole-organism NAM for developmental neurotoxicity: A multi-laboratory evaluation. NeuroToxicology. 2026;116:103504. https://doi.org/10.1016/j. neuro.2026.103504 Ensayos clínicos