Farmabiotec Número 26

#26 farmaBIOTEC 75 diagnostican más de 43.000 casos anuales, siendo la segunda causa de muerte por cáncer. La evidencia científica muestra que la inflamación intestinal crónica, como en enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa, está estrechamente relacionada con la carcinogénesis. Factores como la dieta occidental, rica en grasas y baja en fibra, alteran la microbiota intestinal y generan un entorno inflamatorio que favorece mutaciones genéticas, prolifera - ción celular descontrolada y angiogénesis, procesos clave en la progresión tumoral. Aunque existen tratamientos eficaces, aminosalicilatos, corticoides, inmunosupresores y agentes bio- lógicos, presentan efectos secundarios y respuesta variable, lo que impulsa la búsqueda de alternativas más seguras y dirigi- das a nuevas dianas moleculares. En este escenario, las biomoléculas naturales, derivadas de microorganismos, plantas o compuestos metabólicos, repre- sentan una fuente prometedora de nuevos agentes terapéuti- cos. Sin embargo, para garantizar su eficacia y seguridad, es imprescindible contar con metodologías robustas y predictivas que permitan validar su mecanismo de acción en modelos fisiológicamente relevantes. NAMs: hacia modelos más humanos, predictivos y éticos La baja predictividad de los modelos animales, con un 80–90 % de los fármacos fallando en ensayos clínicos, ha impulsado una transición estratégica hacia las Nuevas Metodologías de Alternativas (NAMs). Estas metodologías buscan ofrecer alternativas o enfoques más representativos de la fisiología humana, reduciendo el uso de animales y mejorando la eficien - cia en el desarrollo de medicamentos. Entre los principales métodos se encuentran los modelos in vitro avanzados, que incluyen líneas celulares humanas modi- ficadas genéticamente, sistemas de co-cultivo y tecnologías tridimensionales. En este ámbito, destacan los organoides y esferoides, capaces de reproducir la arquitectura y funciona- lidad de tejidos humanos, y los órganos-en-chip (OoC), que integran microfluídica para simular parámetros fisiológicos dinámicos como flujo, presión y gradientes químicos. Además, las NAMs abarcan modelos computacionales e inteligencia artificial, que permiten predecir interacciones moleculares y toxicidad, así como aproximaciones in chemico para el análisis mecanístico de compuestos. La bioimpresión 3D, aunque aún en fase emergente, repre- senta una tendencia futura para generar estructuras tisulares complejas y modelos multicelulares más sofisticados. Su potencial para combinarse con organoides y sistemas OoC abre nuevas posibilidades para la investigación biomédica avanzada. La Agencia Europea del Medicamento (EMA) impulsa estas tecnologías mediante iniciativas como “Horizon Scanning” y la “Regulatory Science Strategy to 2025” , fomentando la adopción de modelos más humanos y éticos en la evaluación preclínica. Este enfoque no solo responde a principios regu - latorios y éticos, sino que también mejora la predictividad y reduce el riesgo de fracaso en fases clínicas. En este contexto, Pharmanova II aplica NAMs de forma integrada, evolucionando desde un cribado básico de biomolé- culas hacia plataformas funcionales y predictivas capaces de generar resultados translacionales. El proyecto combina líneas celulares modificadas, sistemas intestino-en-chip y modelos tridimensionales, creando un pipeline que acerca la investi- gación preclínica a la realidad fisiológica humana y sienta las bases para terapias innovadoras frente a inflamación intestinal y cáncer colorrectal. Pharmanova II: integración de NAMs en investigación aplicada Pharmanova II tiene como objetivo desarrollas metodolo - gía in vitro que permita identificar biomoléculas con potencial terapéutico frente a inflamación intestinal y cáncer colorrectal (CCR). En este sentido añade un valor diferencial al incorporar de forma sistemática Nuevas Metodologias Alternativas ( New Approach Methodologies (NAMs) ), alineadas con las estrate - gias regulatorias europeas (EMA, SRIA) y orientadas a redu - cir el uso de animales, aumentar la predictividad y acelerar la innovación. Plataforma avanzada de cribado celular: Pharmanova II ha desarrollado una plataforma de cribado celular que representa un salto cualitativo respecto a los siste- mas convencionales. Esta plataforma se basa en 2 líneas celu - lares humanas modificadas mediante la tecnología CRISPR incorporando dos modelos clave: uno reportero de NF-κB, que permite monitorizar la activación de rutas inflamatorias, y otro con inflamación endógena para la simulación de un microam - biente patológico sin necesidad de inducción externa. La validación de estas líneas se ha realizado mediante técnicas moleculares avanzadas como qPCR, western blot, secuenciación dirigida y ensayos funcionales de luciferasa, garantizando robustez y reproducibilidad. Una vez confirmada su funcionalidad, estas plataformas se han utilizado para eva- luar biomoléculas naturales y compuestos proporcionados por empresas colaboradoras como Monteloeder y Terra Nova Foods, demostrando su utilidad como herramienta predictiva para la identificación de compuestos con actividad antiinfla - matoria. Además, estas líneas están preparadas para inte - grarse en modelos dinámicos como el intestino-en-chip y en sistemas tridimensionales, reduciendo tiempos de desarrollo y disminuyendo el uso de animales en fases preclínicas. Sistema dinámico: intestino-en-chip Tras la fase de cribado, el proyecto evoluciona hacia un modelo de intestino-en-chip que integra tecnologías de micro- fluídica y co-cultivos celulares, reproduciendo condiciones fisiológicas más próximas al entorno intestinal humano. Este Drug development