Farmabiotec Número 26

76 farmaBIOTEC #26 enfoque permite simular gradientes dinámicos de flujo, inte - racciones célula-célula y exposición controlada a compuestos, ofreciendo una plataforma avanzada para estudios preclínicos. En Pharmanova II, el sistema se ha optimizado mediante la incorporación de una línea celular modificada que posi - bilita la monitorización in situ del biomarcador inflamatorio seleccionado y la evaluación directa de la respuesta frente a compuestos bioactivos. El modelo permite controlar el flujo, la exposición a compuestos y las condiciones microambientales, así como analizar parámetros como secreción de citoquinas, expresión génica y viabilidad celular. Todo ello proporciona datos en condiciones in vitro que resultan más representativas que los modelos estáticos convencionales.Su diseño permite ensayos paralelos y comparativos, aumentando reproducibili- dad y reduciendo costes. Esferoides intestinales: antesala de organoides. Como paso intermedio hacia modelos más complejos, Pharmanova II ha permitido incorporar la tecnología de esferoides intesti- nales, obtenidos a partir de células humanas de carcinoma colorrectal mediante cultivo en agitación. Estos esferoides son estructuras tridimensionales que reproducen parcialmente la arquitectura y funcionalidad del tejido intestinal. La obtención y caracterización de este modelo se lleva a cabo mediante tecnologías avanzadas de cultivo celular, microscopía de fluo - rescencia y confocal, análisis de marcadores celulares y estu- dios de expresión génica en rutas inflamatorias. Además, el proyecto ha desarrollado un modelo de esferoide inflamado, que permite evaluar el efecto de compuestos con potencial actividad antiinflamatoria en un contexto tridimensional más cercano a la fisiología intestinal. Resultados destacados Pharmanova II ha generado resultados concretos que evi- dencian la madurez de las Nuevas Metodologías Avanzadas ( New Approach Methodologies (NAMs) ) implementadas y marcan un avance significativo para la aplicación de las mismas en la búsqueda de compuestos con potencial terapéutico. Un sistema de cribado celular avanzado mediante la genera- ción de líneas celulares editadas mediante CRISPR que mues- tran activación específica de rutas inflamatorias, como NF-κB, y permiten discriminar compuestos con actividad antiinflama - toria, incluyendo extractos validados de empresas colaborado- ras como Monteloeder y Terra Nova Foods. Un modelo dinámico y 3D, el intestino-en-chip desarrollado y optimizado que mantiene un estado inflamado estable, lo que posibilita analizar efectos antiinflamatorios y medir parámetros fisiológicos, moleculares y funcionales de manera integrada. Además, de esferoides intestinales funcionales. los esferoides intestinales obtenidos presentan estructuras tridimensionales organizadas, con marcadores epiteliales, que pueden respon- der a estímulos inflamatorios y reflejar los efectos modulado - res de los compuestos candidatos. La integración de cribado celular, intestino-en-chip y esferoi- des conforma un pipeline completo que reduce la dependencia de modelos animales y aumenta la predictividad preclínica. Este enfoque consolidado permite evaluar biomoléculas de forma rápida, segura y cercana a la fisiología humana, cum - pliendo con las recomendaciones de la EMA y la SRIA europea, y generando evidencia robusta de eficacia y seguridad que res - palda futuras aplicaciones terapéuticas frente a la inflamación intestinal y cáncer colorrectal. Impacto y conclusión La integración sistemática de Nuevas metodologias de análisis ( New Approach Methodologies (NAMs) ) constituye un modelo responsable, eficiente y alineado con las estrate - gias regulatorias europeas. Con este proyecto Pharmanova II demuestra que es posible incorporar tecnologías de van- guardia en investigación preclínica mediante un pipeline que combina cribado celular avanzado, sistemas dinámicos como intestino-en-chip y modelos tridimensionales como esferoides, cumpliendo con los principios de las 3Rs (Reemplazar, Reducir, Refinar). La adopción de modelos in vitro avanzados incrementa la predictividad de los resultados, ofreciendo datos más repre- sentativos de la respuesta real de biomoléculas en pacien- tes. Esto permite identificar de forma temprana compuestos prometedores, acelerar la innovación terapéutica y reducir el riesgo de fracaso en fases clínicas. Además, se refuerza la transferencia tecnológica, cum- pliendo con las recomendaciones de la SRIA europea y la EMA, y en el desarrollo y validación de NAMs aplicadas a la industria farmacéutica. En resumen, Pharmanova II ha permitido desarrollar un flujo de trabajo integral, que combina cribado celular, organ-on-chip, esferoides y modelos predictivos, generando evidencia sólida de eficacia y seguridad. Un enfoque que impulsa la innovación res - ponsable y contribuye a transformar la investigación farmacéu- tica hacia modelos más éticos, sostenibles y predictivos. Drug development