Farmabiotec Número 26

32 farmaBIOTEC #26 Gap Analysis: identificar qué falta antes de avanzar Uno de los ejercicios más relevantes y, paradójica - mente, menos conocidos dentro del sector biotec- nológico es el denominado Gap Analysis o auditoría documental. Este análisis consiste en comparar toda la evidencia disponible del producto con los requisitos regulatorios exigidos para la siguiente fase de desarro- llo (Tabla 1). En muchas ocasiones, una compañía dispone de abundante información científica obtenida durante años de investigación académica. Sin embargo, gran parte de esos datos no han sido generados bajo con - diciones regulatorias adecuadas o no responden a las preguntas exigidas por las agencias reguladoras. El Gap Analysis permite identificar: • Estudios realizados • Estudios parcialmente válidos • Estudios repetibles o aprovechables • Información ausente • Riesgos regulatorios • Estrategias de mitigación El resultado final es una fotografía precisa del estado real del programa y de las actividades necesarias para alcanzar la siguiente etapa regulatoria. Diseñando el programa de preclínica regulatoria Una vez identificadas las necesidades regulatorias, comienza uno de los procesos más complejos del desarrollo: la planificación de los estudios no clínicos. Lejos de tratarse de una simple sucesión de ensayos, el diseño preclínico debe construirse siguiendo un marco regulatorio internacional altamente armonizado. Las principales referencias incluyen las guías del International Council for Harmonisation (ICH), entre las que destacan: • ICH M3(R2): desarrollo no clínico para soporte de estudios clínicos • ICH S1: carcinogenicidad • ICH S5: toxicidad reproductiva • ICH S6(R1): productos derivados de biotecnología • ICH S7A y S7B: farmacología de seguridad • ICH S8: inmunotoxicidad • ICH S9: medicamentos oncológicos La selección de las guías aplicables dependerá del tipo de producto, la indicación terapéutica y la población objetivo. Un plan preclínico bien diseñado debe justifi - car científicamente cada estudio propuesto y, de forma igualmente importante, cada estudio que se propone no realizar. La importancia de la selección de especies relevantes Uno de los aspectos más críticos del desarrollo de medicamentos biológicos consiste en la selección de especies relevantes. A diferencia de los medicamen - tos de síntesis química, los anticuerpos monoclonales, proteínas recombinantes, terapias génicas o productos celulares suelen presentar una elevada especificidad frente a su diana biológica. Esto implica que muchas especies animales tradicionales carecen de valor pre- dictivo debido a la ausencia de reconocimiento de la diana terapéutica. En estos casos, las guías ICH permiten justificar el uso de una única especie relevante siempre que exista una adecuada base científica. La selección correcta de especies tiene un impacto directo sobre: • La validez de los resultados • La aceptación regulatoria Grata rerum novitas Etapa Objetivo Documentación principal Resultado esperado Clasificación regulatoria Determinar naturaleza del producto Directivas, Reglamentos, guías... Definición regulatoria Ruta regulatoria Planificar desarrollo global Estrategia regulatoria Hoja de ruta Gap Analysis Identificar carencias Datos disponibles vs requisitos Plan de acciones Requisitos calidad Garantizar calidad y fabricación Dossier registro: módulo 3 Material clínico GMP Programa no clínico Demostrar seguridad y actividad biológica Guías ICH, GLP y GMP Soporte Fase I en humanos Scientific Advice Validar estrategia con agencia reguladora Briefing Package Feedback regulatorio Ensayo clínico Fase I Primera administración en humanos Dossier del medicamento, manual del investigador y protocolo clínico Datos iniciales de seguridad Tabla 1.