Revista Farmabiotec Número 23

#23 farmaBIOTEC 67 sistema inmunitario. La tendencia en los últimos años es que las plataformas de células de mamíferos han ganado terreno a las micro - bianas en la producción de biofármacos – especialmente por la irrupción y auge de los anticuerpos monoclonales, los cuáles requieren modificaciones postraduccionales – [5]. Así lo demuestran los números de aprobaciones de biofár - macos: hasta 1989 las plataformas de células de mamífero representaban el 33% del total, mientras que en el período de 2015-2018 fueron el 79% [5]. En volumen de mercado ya en 2015 solo 4 del top 10 de biofármacos eran producidos por plataformas microbianas, tal como indica la tabla 1 [3] . No obstante, donde el uso de microorganismos tiene aún un papel destacado es en la producción de proteínas, factores sanguíneos, hormonas, factores de crecimiento, interfero - nes, interleucinas, factores tumorales y vacunas [5] . Además, hay que mencionar que el uso de plásmidos para distintas terapias – como las terapias génicas – impulsa también el uso de plataformas microbianas, ya que son producidos con microrganismos. Actualmente hay varios grupos de investigación desarro - llando factorías celulares basadas en plataformas microbia - nas – mediante modificaciones genéticas – con capacidad y/o mejora en las modificaciones postraduccionales que pueden incorporar el patrón de glicosilación característico de las células de mamífero, así como también mejoras en otros problemas no menos importantes como son la secre - ción y plegamiento de las moléculas sintetizadas [5,6]; por ejemplo, E. coli es comúnmente conocida por tener el ple - gamiento deficiente de las moléculas sintetizadas, por lo que se acumulan en su interior en forma insoluble, lo que se conoce como cuerpos de inclusión – esto requiere un pro - ceso adicional de procesamiento de estos cuerpos insolu - bles para obtener de forma activa el producto recombinante final–. En el caso de la levadura P. pastoris hay cepas comer - ciales modificadas con el mismo patrón de glicosilación que los humanos, como la plataforma Pichia GlycoSwith ® . En la parte operativa industrial e ingeniería, las dos pla- taformas – i.e. células de mamífero y microorganismos – presentan la misma estructura de bioproceso: primero crecimiento celular, asociado a la producción de la molécula – conocido como upstream –, y la posterior recuperación y purificación de la molécula – conocida como downstream –. No obstante, las plataformas microbianas presentan tiempos de producción más cortos y sistemas de altas den - sidades celulares, haciendo que los procesos sean más eco - nómicos, comparados con las células de mamífero, como se ha comentado anteriormente – a esto se le suma que los medios de cultivo de las células de mamífero suelen ser mucho más caros que los de bacterias y levaduras –. Desarrollo de fármacos Figura 1: Análisis de muestras biológicas en laboratorio.