Revista Farmabiotec Número 8

64 farmaBIOTEC #8 Pequeñas moléculas del futuro La próxima generación de moléculas pequeñas serán estructuralmente diversas y complejas, lo que esta alla- nando el camino para que NEM se dirijan a áreas tera- péuticas desatendidas, como el cáncer y enfermedades neurológicas como el Alzheimer, la EM y el Parkinson. Se han llevado a cabo investigaciones prometedoras sobre la selección de estructuras de ARN con peque- ñas moléculas para alterar su funcionamiento. Se ha demostrado que varias moléculas pequeñas que se unen a estructuras de ARN modulan una serie de procesos biológicos. La FDA ya ha aprobado el risdiplam, la primera molécula pequeña modificadora del splicing para el tratamiento de la atrofia muscular espinal. Comercializado por Roche con el nombre de Evrysdi el producto, aprobado para adultos y niños a partir de 2 meses de edad, ha demostrado que mejora la función motora en personas con Atrofia mus- cular espinal (AME) en un amplio espectro de edades y niveles de gravedad de la enfermedad 4 . Otra gran compañía farmacéutica que esta llevando investigación en esta área es Bayer, quien está aprove- chando su biblioteca de más de 4 millones de compuestos y tecnologías de biología celular de próxima generación para crear una plataforma dirigida alRNA para desarrollar moléculas pequeñas innovadoras para tratar enfermeda- des con alta necesidad insatisfecha 5 . Muchas otras compañías más pequeñas también están investigando moléculas pequeñas dirigidas al RNA, incluida Accent Therapeutics, que está desarrollando tera- pias de moléculas pequeñas en el campo de la epitrans- criptómica, una colección de proteínas modificadoras de ARN (RMP) que controlan muchos aspectos de la biología del ARN, para desarrollar medicamentos contra el cáncer 6 . La compañía de descubrimiento y desarrollo de fármacos Epics Therapeutics se centra en medicamentos de molé- culas pequeñas dirigidos a los mecanismos epigenéticos del ARN involucrados en el desarrollo del cáncer 7 . Otra pequeña empresa biofarmacéutica que desarrolla moléculas pequeñas para corregir la expresión del RNA es Skyhawk Therapeutics. La compañía tiene varios progra- mas en marcha dirigidos a enfermedades autoinmunes, cáncer, condiciones neurodegenerativas, así como tras- tornos neuromusculares 8 . Hay muchos otras pequeñas empresas que persiguen objetivos de RNA a través de moléculas pequeñas, allanando el camino para muchos más descubrimientos y avances en el futuro cercano. Estos tratamientos abordan las afecciones inflamato- rias de una manera diferente a los tratamientos estableci- dos, ofreciendo esperanza tanto para aliviar los síntomas como para retrasar la progresión de la enfermedad. Los inhibidores de la quinasa Janus (JAK) también están emergiendo como nuevas e innovadoras opcio- nes de tratamiento. Los inhibidores de JAK para tratar varios trastornos inflamatorios crónicos como la artritis reumatoide, la colitis ulcerosa y la dermatitis atópica han sido recientemente aprobados. Estos incluyen tofaciti- nib (Xeljanz®) de Pfizer para el tratamiento de la artritis y colitis ulcerosa y baricitinib de Eli Lily (Olumiant®), que la Agencia europea de medicamentos aprob en 2017 para la artritis reumatoide, y que la FDA aprobó una dosis más baja un año después. Hay varias compañías enfocadas en inhibidores JAK de próxima generación con el objetivo de disminuir los efec- tos secundarios. Investigación molecular