Revista Farmabiotec Número 7

82 farmaBIOTEC #7 Resultados y discusión En este estudio, evaluamos la eficacia de los tres com- puestos químicos seleccionados, denominados CA11_1, CA11_2 y CA11_3, frente a líneas celulares de cáncer de ovario (A2780, IGROV1) y mama (BT549, MDA-MB-231). Se realizaron ensayos de viabilidad celular en las líneas celulares de cáncer de ovario y mama tratadas con los compuestos a una concentración de 0.5 µM, así como con fármacos de referencia utilizados en el tratamiento del cáncer. Nuestros resultados revelaron que los tres compues- tos seleccionados mostraron una actividad significativa frente a las células cancerosas probadas, siendo especial- mente destacable la actividad del compuesto CA11_2 (ver Figura 2). A una concentración de 0.5 µM, los compuestos CA11_1, CA11_2 y CA11_3 inhibieron la viabilidad celular en las líneas de cáncer de ovario y mama de manera igual o incluso más efectiva que los fármacos de referencia uti- lizados como control. Estos hallazgos respaldan la idea de que la modulación de la actividad de la enzima CA11 puede ser una estrategia prometedora en el tratamiento del cáncer. El compuesto CA11_2, en particular, mostró una actividad destacada, lo que indica su potencial como agente terapéutico en el contexto de la reparación del ADN y la respuesta al daño genético. Conclusiones y trabajo futuro Actualmente nos encontramos en proceso de optimiza- ción del diseño estructural de la molécula, con el objetivo de mejorar su eficacia y selectividad. Estamos explorando modificaciones químicas y estrategias de diseño compu- tacional para potenciar las propiedades farmacológicas del compuesto CA11_2 y lograr una mayor actividad inhi- bidora en la diana CA11. Además, estamos considerando el estudio del com- puesto CA11_2 como parte de un sistema PROTAC (Proteolysis-Targeting Chimera). La utilización de un PROTAC basado en CA11_2 permitiría una acción más específica y eficiente en la modulación de la proteína CA11, lo que podría ampliar las posibilidades terapéuticas en el tratamiento del cáncer. En conclusión, nuestros resultados demuestran la efec- tividad de los compuestos CA11_1, CA11_2 y CA11_3 frente a líneas celulares de cáncer de ovario y mama, destacando especialmente la actividad del compuesto CA11_2. El diseño estructural de la molécula está en pro- ceso de optimización para mejorar su eficacia, y también se está considerando su estudio como parte de un sistema PROTAC. Estos resultados precisan la continuación de la investigación para desarrollar agentes terapéuticos contra la diana estudiada. Referencias: Ferlay J, Ervik M, Lam F, et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today Lord CJ, Ashworth A. PARP inhibitors: Synthetic lethality in the clinic. Science. 2017;355(6330):1152-1158. Farmer H, McCabe N, Lord CJ, et al. Targeting the DNA repair defect in BRCA mutant cells as a therapeutic strategy. Nature. 2005;434(7035):917-921. Johnson, A.B., et al. (2022). Advances in computer-ai- ded drug design for cancer therapy. Nature Reviews Drug Discovery, 21(3), 165-182. Gao, X., et al. (2018). Computer-aided drug design for the discovery of novel anticancer agents. ACS Combinatorial Science, 20(9), 574-589. Li, J., et al. (2020). Recent advances in computer-aided drug design: A case study on anticancer agents. Molecules, 25(13), 3052. Figura 2. Resultados de viabilidad celular en las líneas celulares indicadas, de los tres compuestos seleccionados en comparación del control negativo (células sin tratar) y células tratadas con los dos inhibidores aprobados (control positivo). Biofármacos media partner líder del sector m Pollensa, 2 - Ed. Artemisa, Of. 12 • 28290 Las Rozas (Madrid) n +34 916 308 591 e info@grupo-omnimedia.com u grupo-omnimedia.com grupo-omnimedia.com