Revista Farmabiotec Número 6

80 farmaBIOTEC #6 #6 farmaBIOTEC 81 Como plantear un proyecto de manipulación de productos de alta potencia bajo aislador La contención en el uso y manejo de productos de alta potencia tiene varios aspectos que deben de ser analizados antes de afrontar un proyecto con este tipo de producto. JAVIER ALONSO GÓMEZ, Industrial Engineer. General Manager of Litek Pharma. ALEX GARCÍA, Mechanical Designer. R&D Engineering Department. Litek Pharma. GASTÓN ARIEL ESTRUCH, Operations Director, Gentec Pharmaceutical Group, Pharmanoid HPAPI Site, and General Manager AppChem. La contención no es algo absoluto. Los diferentes nive- les de contención que se puedan obtener van a depender del sistema y soluciones técnicas que apliquemos y de la capacidad de análisis y detección del producto contenido. El desarrollo de nuevos principios activos cada vez más potentes y con dosis terapéuticas más bajas, obliga a extremar las medidas de contención y en definitiva obliga también a utilizar técnicas analíticas de detección cada vez más sofisticadas. Un proyecto de producción de un fármaco con un prin- cipio activo de alta potencia requiere de un estudio porme- norizado, desde el concepto hasta su validación. En este artículo queremos centrarnos en el ámbito de la conten- ción primaria que podemos conseguir con un diseño ade- cuado del proceso bajo aislador. En particular analizare- mos un proceso de pesada de producto. FASES DEL PROYECTO Las fases de un proyecto para la realización de pesadas de un producto de alta potencia, requiere los siguientes pasos que deben realizarse de forma ordenada. 1. Análisis de Requerimientos de Usuario. a. Producto o productos a pesar. b. Caracterización de los productos. c. Tamaños de los lotes a pesar. d. N.º de lotes por turno. e. Formatos de recepción de los productos. 2. Análisis de Riesgos. 3. Estrategia de contención (Sistemas abiertos o Sistemas Cerrados: Aislador). 4. Diseño Conceptual del equipo de contención. 5. Diseño Básico del equipo de contención. 6. Diseño de Detalle del equipo de contención. 7. Mock-Up de la solución propuesta. a. Prueba de ergonomía. b. Pruebas de transferencia de materiales. c. Validación del Mock-Up. 8. Construcción del equipo. 9. Pruebas FAT. 10. Cualificación completa del Equipo. 11. Validación de la Contención (SMEPAC) [3]. CASO DE ESTUDIO 1. Análisis de Requerimientos de Usuario. En Este artículo estudiamos un caso de pesadas con los siguientes datos de partida: • API, caracterizado como OEL <0,01µg/m3. • Producto en polvo. • Contenedor Origen: Drum diferentes dimensiones. • Pesadas de lotes 0,1 a 7 kg. INNOVACIÓN Ingenierías e instalaciones • Formato salida cerrado, para trasferir al proceso en un reactor. 2. Análisis de Riesgos. Antes de iniciar un análisis de riesgos de esta naturaleza, será necesario establecer unas bases que permitan la ges- tión adecuada. Desde el punto de vista de recursos humanos es nece- sario nombrar a un responsable, y crear un equipo multi- disciplinar que permita analizar y enfocar el análisis desde todas las perspectivas: En nuestro caso el equipo de proyecto está formado por: • Responsable: Director Ingeniería Laboratorio. • Recursos Necesarios: » Director Producción del Laboratorio. » Operador de área de pesadas del Laboratorio. » Responsable de HSE Laboratorio. » Proveedor Fabricante del Aislador » Proveedor de Materias Primas. Caracterización detallada del producto. Otro punto importante es determinar la toxicidad del producto a manejar. En muchas ocasiones no se dispone de una caracterización detallada de un producto. Añadido a que no existe un sistema universal y único de catego- rización de bandas de control de exposición, en muchas ocasiones las propias compañías farmacéuticas definen unos valores en base a su conocimiento del propio pro- ducto, compuestos terapéuticos, entorno de trabajo, equi- pos, controles y otros factores [5,6]. Un ejemplo habitual puede ser Occupational Exposure Band 1 (OEB 1) (>1000 μg/m3), OEB 2 (10 to 1000 μg/m3), OEB 3A (1 to 10 μg/m3), OEB 3B (0.01 to 1 μg/m3), OEB 4 (<0.01 μg/m3) . Cada categoría tendrá su correspondiente OEL.[7,9] Estas categorías se fijan en base a una detallada eva- luación toxicológica, de todos los posibles efectos adver- sos. La determinación final de la categoría del producto no depende de un solo factor, como la dosis terapéutica. El perfil toxicológico total se fijará cuando se finalice la categoría. • Planificación. Es importante una planificación detallada, y contar con el conocimiento adecuado del personal involucrado y su disponibilidad. • Contenidos del análisis de riesgos: » Datos de Partida. » Análisis, por ejemplo, siguiendo el FMEA (Failure Mode Effects Analysis). » Documento de Conclusiones. • Comunicación de los RIESGOS: » Grupo de Distribución de la información. » Comunicación con Autorizades regulatorias. • Revisión y seguimiento de los riesgos del proceso. Ingenierías e instalaciones Fig. 1. Typical Risk Management Process [1]. Fig. 2. FMEA method [4].