Revista Farmabiotec Número 6

76 farmaBIOTEC #6 capaces de detectar la toxicidad hepática con una sensibi- lidad de un 87% y una especificidad del 100%. En el propio estudio realizaron un análisis del valor económico de la imple- mentación de estos sistemas en el descubrimiento de nuevos fármacos, estimando que la aplicación de estos sistemas per- mitiría un cribado efectivo de 11.3% de los fármacos en desa- rrollo con un ahorro de 3 mil millones de dólares en aumento de la productividad en I+D. De esta manera, los Organ-on-a-chip tendrán un efecto amplio en todas las fases de descubrimiento de nuevos fár- macos, teniendo el mayor impacto en la optimización de los compuestos líderes, la fase preclínica y la tasa de éxito en la fase 2 del ensayo clínico. Pero, aunque los estudios de las ventajas del uso de Organ-on-a-chip apuntan a que pueden revolucionar la dinámica actual, aún falta una incorporación más general de estos sistemas en la industria farmacéutica. Esto es en parte debido a que la mayoría de los desarrollos y aplicaciones se enmarcan en el mundo académico, con sistemas difíciles de implementar, fabricar y con baja estan- darización para ensayos a gran escala. Como dice Donald Ingber, uno de los referentes mundiales en el desarrollo de los Organ-on-a-chip, la falta de estandarización y automatiza- ción se solucionará gracias al desarrollo de estos sistemas por empresas, que llevará a una competencia comercial que servirá para establecer las bases del uso de esta tecnología en procesos industriales. En esta línea, las agencias reguladoras (FDA y la European Medicines Agency, EMA) llevan años estudiando la incorpo- ración de estos sistemas en la práctica preclínica. La FDA ha comenzado un programa de Nuevos Métodos Alternativos (New Alternative Methods Program) para apoyar el desa- rrollo y regulación de estas tecnologías. En Europa se está avanzando en la misma dirección y para ello ha formado la Innovation Task Force en 2021, que es un grupo multidiscipli- nar específico para poder implementar los nuevos métodos en la aplicación de las 3Rs (remplazar, reducir y refinar el uso de animales). Además de los grupos de trabajo descritos, el 29 de diciembre 2022 sucedió un gran hito en la incorporación de los Organ-on-a-chip en los procesos de cribado de fármacos, ya que se ha aprobado el Modernization Act en el congreso de EEUU, en el que literalmente se cita “permite alternativas a los animales de experimentación para aplicaciones de productos farmacéuticos y biológicos”. En este sentido, mientras la FDA no prohíbe el uso de animales de experimentación, sí que está incentivando el descenso en su uso de manera activa. Este tipo de iniciativas se expanden más allá de la FDA, ya que la U.S. Environmental Protection Agency (EPA) ha establecido un marco más restrictivo, proponiendo reducir el uso de anima- les de experimentación en un 30% para 2025 con la intención de que se dejen de usar para 2035. Pero la reducción en el uso de animales exigida por las agencias reguladoras es una decisión delicada ya que, aunque está claro que es necesario optimizar el uso de los animales de experimentación, tampoco se pueden introducir fárma- cos en los ensayos clínicos sin suficiente evidencia. En este sentido, se necesita disponer de los sistemas de Organ-on- a-chip más avanzados, con planes concretos para apoyar su desarrollo y uso. Para esto se necesita una nueva generación de sistemas de Organ-on-a-chip que incluyan mejoras en las geometrías, condiciones de flujo, cultivos celulares comple- jos e integración capacidades adicionales como son matriz extracelular y biosensores. En este sentido, BFlow (una spin off de la universidad de Santiago de Compostela y el Instituto de Investigaciones Sanitarias de Santiago de Compostela) ha desarrollado organ-on-a-chip con una nueva tecnología híbrida de fabricación que permite implementar todos los avances necesarios para poder desarrollar los sistemas de organ-on-a-chip modernos. Estos sistemas permiten repro- ducir las condiciones fisiológicas de los órganos humanos con una alta reproducibilidad, siendo sencillos de incorporar tanto en laboratorios de investigación como en los departa- mentos de I+D+i de las industrias farmacéuticas. Para concluir, estamos en el momento adecuado para asis- tir a esta revolución tecnológica que permitirá cambiar las dinámicas en el desarrollo de nuevos fármacos de las ultimas décadas. En ese sentido, es importante incorporar los Organ- on-a-chip en los procesos de cribado de fármacos para poder situarnos como líderes en la carrera tecnológica internacional ya que, si se implementan correctamente, podremos entrar en una nueva época dorada en el sector biotecnológico y farma- céutico. Y como consecuencia, no solamente se reducirá el uso de modelos animales, sino que permitirá cubrir la siempre presente necesidad de nuevos y mejores fármacos para los pacientes. Drug development 30 MAYO - 2 JUNIO 2023 RECINTO GRAN VIA www.expoquimia.com #EXPOQUIMIA2023 Expoquimia es el lugar donde exponer, conocer y compartir las soluciones y los proyectos que el sector químico industrial ya está aplicando para resolver los grandes retos de futuro. Es el momento de establecer nuevas conexiones y adoptar soluciones innovadoras para generar el cambio necesario en las industrias, las personas y el planeta. Participa en Expoquimia 2023 y conecta con el cambio. 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