Revista Farmabiotec Número 4

resultados sin causar citotoxicidad. Además, las nanoe- mulsiones lipídicas que no utilizan una estrategia de lípidos catiónicos, también han mostrado mejores resultados en compara- ción con otros “drug deli- very systems”. La activi- dad de la β -galactosidasa (señal azul) aumenta sig- nificativamente cuando es administrada por nanoe- mulsiones emulsiones lipídicas no mostró efectos tóxicos en comparación con otros “drug delivery systems” disponi- bles comercialmente donde se observan restos celulares y cambios en la morfología celular (Figura 3). Por encima de todo esto, el uso de sistemas libera- ción in vivo es nuevamente un factor importante a con- siderar al elegir una plataforma de entrega. Muchas tecnologías de administración diseñadas para la inves- tigación no son capaces de satisfacer plenamente las dosis requeridas. Por el contrario, estas nanoemulsio- nes lipídicas mostraron una gran biocompatibilidad en ratones a dosis de 30 y 60 mg / kg en inyecciones de venas de cola simples y consecutivas. VERSATILIDAD El uso de lípidos catiónicos como agentes acomplejan- tes es una estrategia muy conocida y establecida, sin embargo, también se limita, por naturaleza, a proteínas aniónicas a pH fisioló- gico 7,4 (es decir, pro- teínas con un pI < 6). Sin embargo, las proteínas reporteras como la luci- ferasa o la GFP están cargadas positivamente a pH 7,4. De este modo, estas nanoemulsiones lipídicas están diseñadas para superar este impor- tante inconveniente, ya que no dependen del punto isoeléctrico. PROTEÍNAS TERAPÉUTICAS CON POTENCIAL, PERO QUE CARECE DE UNA ESTRATEGIA DE ADMINISTRACIÓN EFECTIVA Vistas las ventajas del uso de proteínas como herra- mienta terapéutica, sólo queda decidir el “drug delivery system” para que puedan llegar al compartimiento intracelular con una alta actividad y baja citotoxicidad. La búsqueda de un “drug delivery system” tiene que ser una de las prioridades durante el proceso de “lead optimization”. Algunas tecnologías de “delivery” se pueden probar como reactivos “ready-to-go” , diseñados específi- camente para este propósito y que sonmuy fáciles de usar. Si tu proyecto ya está más avanzado y tienes proble- mas de “delivery” en fases preclínicas más avanzadas, también se pueden obtener formulaciones a medida. Un enfoque más personalizado, donde se diseña un pro- yecto específico para tu molécula terapéutica ◉ Figura 3 . Entrega intracelular de la enzima β -galactosidasa a células L3.6pl utilizando nanoemulsiones lipídicas. La búsqueda de un drug delivery system ha de ser una de las prioridades en el proceso de lead optimization FARMABIOTEC INVIERNO 2022 74 drug delivery