Revista Farmabiotec Número 4

alto perfil de biocompatibilidad y seguridad. La asociación de proteínas a las nanoemulsiones se ha realizado tradicio- nalmentemediante el uso de componentes catiónicos, para acomplejar proteínas aniónicas. Sin embargo, una estrate- gia novedosa ha sido incorporar componentes que permi- tan unir cualquier tipo de proteína, independientemente de su punto isoeléctrico y del pH del medio de reacción. ¿QUÉ CARACTERÍSTICAS DEBE REUNIR UN BUEN “DRUG DELIVERY SYSTEM”? Como se mencionó anteriormente, el uso de un sistema de liberación adecuado puede mejorar la entrega de proteínas y aumentar significativamente su potencial terapéutico. En este sentido, hay que tener en cuenta los siguientes aspectos: ENTREGA INTRACELULAR EFICIENTE La naturaleza fisicoquímica de la mayoría de las pro- teínas impide la endocitosis y, por supuesto, la difusión pasiva a través de las membranas celulares. De esta manera, el uso de proteínas terapéuticas se restringe a objetivos extracelulares o de membrana, ignorando posibles dianas farmacológicas intracelulares. El uso de nanopartículas amplía el uso de proteínas que normal- mente no serían capaces de atravesar las membranas celulares. Con el fin de dar solución a este problema y poder seguir la proteína de interés en ensayos celulares, se concibieron las nanoemulsiones lipídicas “FluoGreen”. Están diseñadas específicamente para ayudar al inves- tigador a visualizar el sistema de liberación conteniendo su proteína de interés por una amplia variedad de pla- taformas fluorescentes: citometría de flujo, ensayos de microplacas, fluorescencia y/o microscopía confocal; en menos de dos horas a Ex/Em = 495/503 nm ( Figura 2 ). MANTENIMIENTO DE LA ACTIVIDAD PROTEICA Este es, por supuesto, uno de los efectos más importan- tes a considerar si la tecnología está cumpliendo su pro- pósito. Desde este punto de vista, estas nanoemulsiones lipídicas han demostrado que son capaces de liberar una amplia gama de proteínas como β-galactosidasa, Anakinra o RLuc, entre otras, manteniendo la actividad. BAJA TOXICIDAD Un factor importante que debe estar bien establecido es la toxicidad del vehículo de administración de fármacos. Desde este punto de vista, las partículas que contienen lípidos catiónicos (es decir, lípidos utilizados para acom- plejar las proteínas) deben diseñarse cuidadosamente para minimizar la citotoxicidad a las dosis requeridas. Dichas nanoemulsiones lipídicas “ Anionic” han sido ampliamente caracterizadas para conseguir los mejores Figura 2 . Internalización celular en fibroblastos de nanoemulsiones lipídicas marcadas con FluoGreen observados bajo microscopía confocal tras 2 horas de incubación. Azul: núcleo, rojo: fibronectina, verde: FluoGreen. 73 FARMABIOTEC INVIERNO 2022 drug delivery