Revista Farmabiotec 22

38 farmaBIOTEC #22 Durante décadas, para entender la genética de las enfermedades nos hemos centrado en las variantes patogénicas o probablemente patogénicas (P/LP por sus siglas en inglés), cuya sola presencia es suficiente como para que se desarrolle la enfermedad, y en las benignas, variaciones genéticas que no tienen ningún efecto. Podríamos considerar a las variantes de efecto inter- medio como cambios genéticos que se sitúan a medio camino entre ambas categorías: tienen un efecto a nivel biológico, por lo que no son benignas, pero su penetran- cia es menor que la de una variante P/LP. Es decir, ser portador aumenta el riesgo, aunque no necesariamente todos los portadores desarrollarán la enfermedad. El papel de las variantes de efecto intermedio en la Miocardiopatía Hipertrófica La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es una de las enfermedades cardíacas con mayor componente genético. En la mayoría de los casos sigue un patrón de herencia autosómico dominante. Sin embargo, no siem- pre se observa una clara historia familiar debido a fenó- menos como la penetrancia incompleta y la expresividad variable, o la aparición de casos esporádicos o “de novo” de la enfermedad. Durante décadas, la genética ha sido clave para enten- derla, especialmente gracias al descubrimiento de varian- tes en genes sarcoméricos como MYH7 o MYBPC3. Sin embargo, a pesar de los avances, en menos del 40% de los casos se identifica una variante causal clara, incluso cuando existe historia o agregación familiar. ¿Qué ocu- rre con el resto de los pacientes? Un estudio recientemente publicado en Circulation [1] aporta una nueva respuesta: las variantes de efecto intermedio. El trabajo ha sido liderado por la Dra. Soledad García-Hernández, cardióloga en Health in Code y en el Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada. El Dr. Juan Pablo Ochoa, asesor clínico de Health in Code e investigador en el Centro Nacional de Investigaciones MUNDO Biotec Terapia génica Variantes genéticas de efecto intermedio: un nuevo horizonte para entender la miocardiopatía hipertrófica A medio camino entre las variantes genéticas patogénicas y las benignas, encontramos las variantes de efecto intermedio. Sabemos que tienen un efecto biológico, pero no están tan claramente asociadas a las enfermedades como las patogénicas. Un nuevo estudio ha revelado su papel clave en la miocardiopatía hipertrófica. Juan Pablo Ochoa, MD, PhD, asesor clínico de Health in Code e investigador en el Centro Nacional de Investigaciones Cardiológicas (CNIC).