Revista Farmabiotec Número 21

#21 farmaBIOTEC 81 No es una lista rígida; es una secuencia que se retroalimenta. Pregunta. Reformulamos la inquietud de la planta en términos prácticos: “¿La variabilidad intralote del conte- nido de API ha aumentado en al menos un 20% desde junio, afectando a la capacidad del proceso?”. Esta ver- sión ya sugiere la decisión posible (revisar parámetros o intensificar controles) y fija una magnitud. Datos. Antes de calcular nada, verificamos cobertura por línea y turno, consistencia de unidades, granularidad (lote/sublote) y posibles sesgos (por ejemplo, más mues- treos en turnos problemáticos). Si falta una variable clave —humedad— lo anotamos como limitación y, si es viable, planificamos su captura en adelante. Métrica. En procesos con colas o asimetría, la mediana y el rango intercuartílico reflejan mejor la variabilidad típica que la media y la desviación típica. Para calidad importan, además, el porcentaje fuera de especificación y, cuando proceda, Cp/Cpk (si se cumplen sus supues- tos). Elegir la métrica correcta no es estética: determina si vemos el problema o lo tapamos. Robustez. Un resultado sólido no depende de una única elección razonable. Probamos alternativas: media vs. mediana, ventanas mensuales vs. trimestrales, con y sin transformar en logaritmos, reglas claras para tra- tar valores atípicos. Si planteamos un modelo operativo para priorizar inspecciones, validamos con conjunto de reserva y validación cruzada; informamos su área bajo la curva (AUC) y, sobre todo, su utilidad práctica (cuántos fuera de especificación detecta si priorizamos, por ejem- plo, el 30% de lotes). Resultado útil. El objetivo no es un panel bonito, sino una frase que empuje una acción: “Desde julio, la mediana de variabilidad intralote aumentó de 0,12% a 0,19% (dife- rencia +0,07 puntos porcentuales; con un intervalo de confianza del 95% [+0,04; +0,10]) y el rango intercuartílico creció un 25%. Recomendamos ajustar tiempo de mezcla y control de humedad. Mientras tanto, un modelo sencillo prioriza el 30% de lotes con humedad ambiental >60% y captura el 70% de los fuera de especificación”. Esa frase enlaza inferencia (cuánto cambió) con operación (qué hacer mañana). Límites. Declararlos fortalece el análisis: desbalanceo por líneas, humedad ausente en parte del verano, tama- ños de lote cambiantes. Y se añade cómo se reducirán en la siguiente vuelta: sensores, registro homogéneo, diseño de experimentos. Tipos de pregunta en la práctica farmacéutica y biotecnológica Con este mismo hilo podemos volver atrás y situar, ahora sí con orden, el mapa de tipos de pregunta en la práctica cotidiana: • Cuando la planta pregunta “¿cómo se distribuye el contenido de API por turno?”, está describiendo . • Si mira relaciones preliminares —“parece que con mayor humedad sube la variabilidad”— está explorando; Control de calidad