Revista Farmabiotec Número 21

#21 farmaBIOTEC 31 PAT —por ejemplo, espectroscopía Raman para monitori- zación de cultivos celulares o biosensores en línea para parámetros de proceso— reduce la variabilidad y mejora la detectabilidad temprana de desviaciones, acelerando decisiones de liberación bajo control. A pesar de las herramientas disponibles, persisten conflictos y puntos críticos: la naturaleza heterogénea de materias primas biológicas dificulta la comparación entre lotes; las metodologías de potencia a menudo no son únicas ni fácilmente cuantificables; la gestión de la cadena de suministro para materiales sensibles (célu- las, virus, medios) exige controles logísticos y de calidad específicos; y la gobernanza de datos (integridad y traza- bilidad) es cada vez más objeto de inspección. Registros incompletos, sistemas informáticos no validados o malas prácticas en laboratorio continúan siendo causantes de observaciones regulatorias. En el caso de ATMPs, la regu- lación europea incluye guías específicas y flexibilidades técnicas, pero a su vez exige mayor justificación científica y trazabilidad para decisiones sobre exenciones o simpli- ficaciones en estudios preclínicos y de liberación. En síntesis, la gestión de calidad exige un equilibrio entre rigurosidad regulatoria y adaptabilidad técnica. Las recomendaciones prácticas que surgen de la experiencia de Konexio Biotech y de las guías internacionales son: (1) implementar un PQS escalable alineado con ICH Q10; (2) aplicar QRM (ICH Q9) desde el diseño experimental hasta la liberación para priorizar recursos; (3) invertir en estra- tegias analíticas robustas y en PAT para reducir la incer- tidumbre en la fabricación; (4) fortalecer la gobernanza de datos con políticas de integridad y validación de siste- mas; y (5) documentar y validar la cadena de suministro para materiales críticos. Estas acciones no solo satisfa- cen a los reguladores, sino que reducen el riesgo, acortan tiempos y disminuyen costes. Bibliografía • European Medicines Agency. (2001). Guideline on qua- lity, non-clinical and clinical aspects of gene therapy medicinal products. EMA. https://www.ema.europa.eu/en/ documents/scientific-guideline/guideline-quality-non-cl inical-and-clinical-aspects-gene-therapy-medicinal-pro- ducts_en.pdf • European Medicines Agency. (2017). EudraLex - Volume 4: EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use. European Commission. https://health.ec.europa.eu/ medicinal-products/eudralex/eudralex-volume-4_en • Food and Drug Administration. (2018). Data inte- grity and compliance with drug CGMP: Questions and answers. FDA. https://www.fda.gov/regulatory- information/search-fda-guidance-documents/data-inte grity-and-compliance-drug-cgmp-questions-and-answers • International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). (2005). ICH Q2(R1): Validation of analytical procedures: Text and methodology. https://database.ich.org/sites/default/ files/Q2%28R1%29%20Guideline.pdf • International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). (2008). ICH Q10: Pharmaceutical quality system. https:// database.ich.org/sites/default/files/Q10%20Guideline.pdf • International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). (2021). ICH Q9(R1): Quality risk management. https:// database.ich.org/sites/default/files/ICH_Q9-R1_Document_ Step2_Guideline_20 21_1118.pdf • Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (PIC/S). (2021). Guide to good manufacturing practice for medicinal products. https://picscheme.org/docview/6606 • Salmikangas, P., Pignatti, F., & Tsiftsoglou, A. (2023). Potency testing of cell and gene therapy products. Molecular Therapy – Methods & Clinical Development, 30, 79–88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37215709/ • Singh, R., Kim, Y., & Lee, S. (2021). Process analytical technology (PAT): Review and applications in biophar- maceutical manufacturing. Biotechnology Advances, 49, 107733. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC8234957/ • Tiberio, L., Marchesi, S., & Cossu, G. (2025). Overviews and challenges in ATMP manufacturing: Current status and future directions. Front iers in Bioengineering and Biotechnology, 13, 12274769. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pmc/articles/PMC12274769/ Grata rerum novitas Ítem Modo de fallo Severidad (1-5) Probabilidad (1-5) Acción / Control propuesto Ensayo de potencia (in vitro) Variabilidad en la respuesta celular 5 3 Normalización de condiciones, control de materia prima, validación intermedia y control de aceptación Ensayo de identidad (PCR) Contaminación cruzada o inhibición 4 2 Controles negativos/positivos, validación de extracción, entrenamiento de personal Ensayo de endotoxinas Lecturas elevadas por manipulación 4 1 Entrenamiento, proceso esterilizado, verificación de equipos