Revista Farmabiotec - Número 20

72 farmaBIOTEC #20 Este campo ya cosechó varios éxitos, sobre todo con las terapias de células T con receptores de antígenos qui- méricos (CAR), que están transformando el panorama del tratamiento oncológico, sobre todo en cánceres de sangre, médula ósea y sistema linfático. Hoy, las terapias celulares están listas para una nueva ola de avances. Pero su evolución depende de superar cier- tos desafíos: altos costos, procesos de fabricación com- plejos, eficacia variable y potencial toxicidad. CAR-T: entre lo autólogo y lo alogénico El concepto de células T modificadas genéticamente, o células CAR-T, fue introducido por Eshhar y colaboradores en 1989, tras la descripción de los primeros receptores quiméricos en 1987. Estas células T reprogramadas expre- san un receptor sintético (CAR) diseñado para identificar y destruir células que presentan un antígeno específico en su superficie, sin depender del complejo mayor de histo - compatibilidad (CMH). El diseño del CAR suele incluir un dominio extracelular de reconocimiento, una bisagra, una región transmembrana y uno o más dominios de señalización intracelular. Las terapias CAR-T aprobadas se agrupan en dos categorías: Autólogas: usan las propias células T del paciente. Es un proceso personalizado y preciso: se extraen células mononuc l eares de sangre perifé- rica (CMSP), se aíslan y activan las células T, se modifican genéticamente para expresar el CAR, se expan - den in vitro, se someten a controles de calidad y se rein- troducen en el paciente. Ejemplos aprobados por la FDA: idecabtagene vicleucel (ide-cel), ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), Kymriah, Yescarta y Breyanzi. Alogénicas ("listas para usar"): usan células obtenidas de donantes sanos, sangre de cordón umbilical o células madre pluripotentes inducidas (iPSC). Buscan superar las barreras logísticas y de fabricación de las terapias perso- nalizadas. Se exploran herramientas como CRISPR-Cas9 para eliminar la expresión del TCR (receptor de células T) y del HLA (antígeno leucocitario humano), minimizando el rechazo inmunológico y acercando el acceso universal a estos tratamientos. Desafíos en terapias con CAR-T Aunque las CAR-T abrieron nuevas puertas, también enfrentan limitaciones que la comunidad científica y el sec - tor privado en biotecnología están trabajando por resolver. Toxicidades severas: El síndrome de liberación de citocinas (CRS), ICANS, citopenias, infecciones y otras MUNDO Biotec Terapia celular Cómo destrabar todo el potencial de las terapias celulares autólogas y alogénicas Las terapias celulares están en la frontera de la medicina y prometen marcar un antes y un después. Representan una forma innovadora de tratar enfermedades mediante células vivas capaces de atacar tumores malignos, regenerar tejidos o restaurar funciones dañadas. Fidel Chaves, Scientific Communications Specialist en Stämm Biotech.