Revista Farmabiotec - Número 20

50 farmaBIOTEC #20 Este artículo explora los desafíos técnicos asociados a la formulación de activos puros, las estrategias conven- cionales y emergentes para superarlos y el papel de las tecnologías de transformación física avanzada en este nuevo paradigma. El papel de los excipientes y sus límites Los excipientes cumplen funciones críticas: estabilizan APIs, mejoran su solubilidad y facilitan la manufactura. En formulaciones sólidas orales, por ejemplo, excipientes como diluyentes, aglutinantes, desintegrantes y lubrican- tes son esenciales para fabricar comprimidos y cápsulas estables y reproducibles. Sin embargo, su uso no está exento de inconvenientes: • Pueden generar incompatibilidades químicas, alte - rando la eficacia del API. • En APIs termosensibles o con baja compatibilidad, los excipientes pueden acelerar la degradación o dificultar la liberación controlada. • En terapias personalizadas, inmunológicas o de alta potencia, la presencia de excipientes puede desenca- denar reacciones adversas o interferir en la respuesta terapéutica. La tendencia hacia la reducción o eliminación de exci- pientes responde tanto a necesidades clínicas como a exigencias regulatorias y de mercado. Dificultades técnicas en la formulación de activos puros o termosensibles Formular APIs sin excipientes plantea retos complejos en varias dimensiones: 1. Solubilidad y biodisponibilidad Un 40% de los medicamentos en el mercado y hasta un 90% de las nuevas entidades químicas (NCEs) presentan solubilidad acuosa limitada, lo que compromete su absor- ción y eficacia terapéutica. Sin excipientes solubilizantes, la biodisponibilidad oral puede ser insuficiente para alcanzar niveles terapéuticos. 2. Estabilidad fisicoquímica y microbiológica APIs puros son más susceptibles a la degradación por oxidación, hidrólisis o exposición a la luz y humedad. La ausencia de antioxidantes, tampones o conservan- tes exige condiciones de almacenamiento y manipulación mucho más estrictas. MUNDO Biotec Desarrollo de biofármacos Cómo abordar los retos de formular sin excipientes En la industria farmacéutica, los excipientes han sido históricamente aliados indispensables en la formulación de medicamentos. Su función va mucho más allá de simples vehículos: mejoran la solubilidad, estabilidad, procesabilidad y biodisponibilidad de los principios activos (APIs). Sin embargo, la creciente demanda de formulaciones más puras, la presión regulatoria, impulsada por la FDA y apoyada por otras entidades regulatorias en búsqueda de la armonización y con la aparición de APIs cada vez más complejos y termosensibles, han impulsado la búsqueda de soluciones que permitan formular sin excipientes o con su mínima expresión. Tradichem .