Revista Farmabiotec - Número 17

#17 farmaBIOTEC 71 casos reportados en 2020 y una alta tasa de mortalidad. Investigaciones recientes han demostrado la relación entre la inflamación crónica intestinal y el desarrollo del CCR, destacando la importancia de explorar nuevos enfoques terapéuticos que aborden este mecanismo patológico. Inflamación crónica e implicaciones terapéuticas Las enfermedades inflamatorias intestinales, como la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, incrementan el riesgo de CCR debido a la persistente inflamación del epitelio intestinal. Durante este proceso, se liberan media - dores inflamatorios como citoquinas y especies reactivas de oxígeno que favorecen mutaciones genéticas, prolifera - ción celular descontrolada y alteraciones en el microam - biente tumoral, promoviendo la progresión del cáncer. Si bien los tratamientos convencionales incluyen ami - nosalicilatos, corticosteroides e inmunosupresores, estos presentan limitaciones y efectos adversos. En este sen - tido, la búsqueda de biomoléculas naturales con propie - dades antiinflamatorias y anticancerígenas representa una alternativa prometedora para el desarrollo de nuevas terapias. Enfoques tecnológicos en la identificación y validación de biomoléculas naturales Los avances tecnológicos están revolucionando la investigación de compuestos bioactivos, facilitando su cribado, caracterización y validación mediante modelos in vitro y preclínicos. En este sentido AINIA ha llevado a cabo el proyecto Pharmanova I "Estrategias tecnológicas avan- zadas para la búsqueda y el desarrollo de terapias diri- gidas a partir de biomoléculas naturales” , y actualmente está llevando a cabo Pharmanova II, con el apoyo de la Conselleria d’Innovació, Indústria, Comerç i Turisme de la Generalitat Valenciana, en el marco del programa FEDER, y cuyo objetivo es investigar tecnologías avanzadas en la identificación y desarrollo de biomoléculas naturales con propiedades terapéuticasEntre las estrategias que se están utilizando destacan: Tecnologías para la búsqueda de compuestos con potencial efecto: cribado de alto rendimiento (HTS)/Discovery. 1. Desarrollo de plataformas de cribado para uso tera- péutico basadas en células intestinales y colónicas. Como parte del proyecto PHARMANOVA I y II, se están desarrollando líneas celulares modificadas genéticamente para identificar compuestos con potencial terapéutico en patologías gastrointestinales. Mediante estrategias de edi - ción génica, se creó una plataforma celular con gen repor - tero de Nkkb que permite evaluar la respuesta inflamatoria a diferentes compuestos en condiciones de inflamación sistémica. Se realizaron ensayos con extractos natura - les de granada (Monteloeder, empresa colaboradora del proyecto) y aceite cáñamo (comercial), optimizando su fraccionamiento mediante fluidos supercríticos para eli - minar componentes tóxicos y maximizar la viabilidad celular. Los resultados confirmaron que ciertos extrac - tos fraccionados reducen la activación de NF-kB, lo que sugiere un potencial efecto antiinflamatorio. En el marco de Pharmanova II se está desarrollando otra línea celular reportera con otra diana funcional. 2. Desarrollo de plataformas de cribado de compues- tos potencialmente terapéuticos de origen microbiano. Se ha desarrollado una plataforma miniaturizada de cri - bado rápida y replicable para evaluar microorganismos capaces de producir metabolitos con actividad terapéu - tica. En este contexto, se seleccionó el ácido butírico como metabolito modelo beneficioso para la salud intestinal. Se llevaron a cabo estudios de crecimiento de cepas anae- robias del género Clostridium , adaptando metodologías para su cultivo y detección de metabolitos. 3. Tecnologías Ómicas para Drug Discovery. Se han empleado herramientas de metabolómica no dirigida para estudiar el secretoma microbiano, comparando per - files metabólicos de las cepas bacterianas del género Clostridium y analizando la producción de compuestos bioactivos en distintas fases de la fermentación. El pos - terior análisis metabolómico mediante espectrometría de masas de alta resolución permitió la identificación de metabolitos con potencial antiinflamatorio, como el ácido cafeico y cromonas. Además, se desarrolló un método dirigido para cuantificar la producción de ácido butírico en función del consumo de glucosa, lo que permitió estable - cer una correlación entre los parámetros de fermentación y la producción del metabolito. Tecnologías para la obtención de compuestos: Fraccionamiento con CO 2 supercrítico Se han explorado nuevas estrategias de extracción de biomoléculas terapéuticas mediante fluidos supercríti - cos, favoreciendo procesos más eficientes y sostenibles para la obtención de compuestos bioactivos. Se evaluaron diversas materias primas, seleccionando extracto de gra - nada hidrosoluble (empresa Monteloeder), aceites comer - ciales de cáñamo enriquecido en CBD (aceite comercial, sin TCH) y de pescado con ácidos grasos omega-3. Los ensayos experimentales, realizados en la planta piloto de fluidos supercríticos de AINIA, permitieron establecer Drug development