Revista Farmabiotec - Número 17

52 farmaBIOTEC #17 fases de desarrollo del producto. Sin embargo, es impor - tante tener en mente que los pasos manuales están aso- ciados a un mayor coste de personal y pueden suponer problemas regulatorios. Un componente estratégico clave a determinar es el punto concreto del desarrollo clínico en el que implementar la automatización de determinados pasos manuales del proceso de producción. Reducción de los tiempos de fabricación En los últimos años, han surgido nuevas estrategias que han reducido considerablemente la duración del proceso de producción, principalmente acortando el periodo de expansión ex vivo . Esta estrategia permite minimizar los costes de producción al requerir menos recursos e incre - mentar la capacidad de producción. Además, en el caso de las terapias CAR-T, acortar los tiempos de expansión ex vivo da lugar a fenotipos de células T menos exhaus - tas y con mayor potencial proliferativo tras la infusión. Asimismo, para terapias autólogas, esta solución permite reducir el tiempo comprendido entre la extracción de célu - las del paciente hasta su infusión ( vein to vein time ), un parámetro crucial cuando el tiempo, en el caso de pacien - tes en un estadio tardío y grave de su enfermedad, es un elemento clave. Producción descentralizada vs producción centralizada Desde el punto de vista logístico, la producción des - centralizada de terapias autólogas permite eliminar por completo los tiempos de espera asociados al tránsito del material de partida desde el paciente hasta las instalacio- nes de producción, así como el envío del producto final desde las instalaciones de producción hasta el hospital donde se infundirá el tratamiento al paciente. La estra- tegia de producción descentralizada de terapias celula - res en el propio hospital se utiliza actualmente en varios hospitales españoles. Las principales ventajas de esta estrategia son la reducción de los costes de transporte por cada tratamiento y la reducción del vein to vein time . ¿Y si pudiésemos modificar las células en el cuerpo del paciente? Transición de ex vivo a in vivo El futuro de estas terapias puede estar, precisamente, en evitar el complejo, largo y costoso proceso de pro - ducción ex vivo de las mismas; obteniendo las células editadas genéticamente (por ejemplo, las células CAR- T) mediante su modificación directamente dentro del cuerpo del paciente. Esta estrategia, todavía muy reciente e inmadura en comparación con las terapias ex vivo , podría eliminar la complejidad logística y de producción de las actuales terapias autólogas producidas ex vivo , así como la alorreactividad de las terapias alogénicas. En la actualidad, varios programas de células CAR-T generadas in vivo se encuentran en fase clínica o a punto de entrar en esta fase para diversas indicaciones. 4 Los primeros resultados clínicos se esperan en 2026, y será entonces posible ver como de lejano es este futuro. La administración altamente selectiva de estas herramientas de escritura genética in vivo, bien mediante herramientas virales o no virales (como las nanopartículas lipídicas o LNP), será clave para el éxito de este enfoque, y en última instancia podría permitir una reducción en los costes de producción por tratamiento, mejorando el acceso de los pacientes a estas tecnologías. Con un futuro esperanzador a la par que retador por delante, incluso si los tres enfoques (autólogo ex vivo , alogénico e in vivo) tienen éxito, es seguro que los tres coexistirán durante un tiempo. Perseguirlos en paralelo como industria garantizará que se pueda tratar al mayor número posible de pacientes. Referencias • 1. https://www.clinicaltrials.gov. Filtro de búsqueda: “CAR T cells” a fecha 15/01/2024. • 2. https://www.clinicaltrials.gov. Filtros de búsqueda: “CAR NK cells”, “CAR macrophages” and “Tumor Infiltrating Lymphocytes” a fecha 15/01/2024. • 3. Challenges in Advanced Therapy Medicinal Product Development: A Survey among Companies in Europe. Molecular Therapy Methods & Clinical Development 11, 121- 130. 2018. • 4. In vivo CAR T cells move into clinical trials. Nature Reviews Drug Discovery 23, 727-730. 2024. Terapia celular En los últimos años, han surgido nuevas estrategias que han reducido considerablemente la duración del proceso de producción, principalmente acortando el periodo de expansión ex vivo .