Revista Farmabiotec Número 14

72 farmaBIOTEC #14 • Rentabilidad y Mantenimiento: El pez cebra es unmodelo rentable y accesible demantener. Su pequeño tamaño y trans - parencia en estado de larva son ideales para la observación y el análisis en investigaciones. • Alta Productividad y Rápido Desarrollo: Una pareja de pez cebra puede producir entre 100 y 300 huevos por semana, con un desarrollo rápido que permite obtener resultados en poco tiempo. • Similitudes Genéticas y Anatómicas con Humanos: Como vertebrado, el pez cebra comparte una alta homo - logía genética con los humanos (más del 70%) y comparte alrededor de 80% de los genes implicados en enfermedades. Además, tiene grandes similitudes anatómicas en órganos como el corazón, cerebro, páncreas, riñones e hígado. • Relevancia Biológica y Rapidez en los Ensayos: Permite realizar estudios con organismos completos de manera rápida y coste efectiva, lo que es crucial para la investigación farmacéutica en etapas tempranas. Biobide Biobide -Grupo BIAT (ticker BST)- es una Organización de Investigación por Contrato (CRO) especializada en el modelo alternativo de pez cebra que lleva más de 19 años ofreciendo y desarrollando estudios de toxicidad y eficacia personalizados a empresas farmacéuticas, biotecnológicas, químicas, cosméticas y nutracéuticas, bajo un entorno de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) como estándar de calidad. Para acelerar el proceso de desarrollo de fármacos, los investigadores pueden utilizar diferentes ensayos para deter - minar la toxicidad o la eficacia de los candidatos. Existen diferentes tipos de ensayos según el propósito. Los ensayos de eficacia ayudan a validar si la actividad de un candidato puede fundamentarse, mientras que los ensayos de toxicidad ayudan a determinar la presencia de sustancias tóxicas den - tro de un fármaco, pudiendo ser generales o específicos para determinados órganos. Los ensayos de ecotoxicidad, por su parte, ayudan a determinar la presencia de sustancias poten - cialmente peligrosas en el ecosistema. A continuación, se describen los ensayos más comunes y demayores prestaciones llevados a cabo en el modelo de pez cebra para las etapas de descubrimiento de fármacos y de registro de productos. Ensayos de toxicidad general Ensayo Acutetox La toxicidad aguda es un término general para cualquier efecto nocivo causado por una única exposición a una sus - tancia tóxica. Los efectos suelen manifestarse casi inmedia - tamente después de la exposición, aunque puede haber un período de latencia. Siguiendo las directrices de la OECD (Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económico), específicamente la TG 236 del Ensayo de toxicidad aguda en embriones de peces (FET), Biobide ha puesto a punto un ensayo simplificado, lla - mado Acutetox de toxicidad aguda en pez cebra eficiente, rápido y coste efectivo con el fin de priorizar compuestos de grandes bibliotecas. Los embriones en estadio de 2-4 horas post-fertilización (hpf) se incuban con 8 concentraciones del compuesto utilizando ácido retinoico como control positivo. Durante 96 horas de tratamiento se monitorizan los embriones y se mide la inducción de toxicidad como presen - cia de cualquiera de los 4 parámetros principales descritos por la Guía FET (coagulación, latido del corazón, formación de somitas y desprendimiento de la cola). Posteriormente se obtienen imágenes de efectos significativos y una curva de concentración-efecto. A continuación, se muestra una microfotografía en la que se compara una muestra de embrión control a 48 hpf (A) y un embrión tratado con ácido retinoico 100 nM (B) en el que se identifica toxicidad aguda a las 48 hpf con signos claros como defectos en el corazón (1), falta de somitas (2) y defec - tos en la cola (3). Los estudios de toxicidad aguda en pez cebra son una buena herramienta para evaluar la toxicidad aguda de Figura 1. Microfotografía de un embrión control a las 48 hpf (A) y un embrión tratado con ácido retinoico 100 nM (B) en el que se identi- fica toxicidad aguda a las 48 hpf. Figura 2. Embrión de pez cebra expresando la proteína verde fluo- rescente en el corazón. Ensayos clínicos