Revista Farmabiotec Número 11

tratamiento “listo para usar”. La prevención es la otra posible estrategia para reducir el riesgo de padecer esclerosis múltiple desencadenada por EBV. Aunque actualmente no hay aprobada ninguna vacuna frente al EBV, se están llevando a cabo diversos ensayos clínicos empleando diferentes estrategias de inmunización con el objetivo de ser los primeros en conse- guir una vacuna segura y efectiva. Es el caso de Moderna, que apuesta por una vacuna basada en mRNA, o GSK, que está testando una vacuna recombinante. Una vez obtenida una vacuna eficaz contra la infección por EBV, será nece - sario realizar ensayos clínicos que prueben su eficacia en la reducción del riesgo de padecer esclerosis múltiple. RETROVIRUS ENDÓGENOS HUMANOS Otros de los virus que se postulan como agentes des- encadenantes de la enfermedad son los retrovirus endó- genos humanos (HERVs, por sus siglas en inglés). Los HERVs proceden de retrovirus exógenos que, hace millo - nes de años, integraron su genoma en las líneas germi- nales humanas. Aunque todos los seres humanos somos portadores de secuencias HERVs en nuestro genoma, nin- guna de ellas se mantiene completa, por lo que ninguno de estos retrovirus es competente para la replicación. Pese a que la expresión de estos HERVs está en general reprimida, hay regiones con una alta tasa de replicación de estas secuencias, como el SNC. Además, determina- das condiciones ambientales pueden aumentar su tasa de expresión, como es el caso de la transactivación por otros virus. La sobreexpresión de diferentes familias de HERVs se ha relacionado tanto con el riesgo de padecer esclerosis múltiple como con su curso clínico, convirtiéndolos en una diana terapéutica para esta enfermedad. No sólo se ha observado cómo el riesgo de padecer esclerosis múltiple se reduce en aquellos pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento activo con antirretrovirales, sino que se han reportado casos en los que el tratamiento con antirretrovirales tras la infec- ción por VIH ha mejorado el curso clínico de la esclerosis múltiple sin necesidad de un tratamiento específico para la enfermedad. También hay ensayos clínicos en marcha dirigidos contra secuencias HERV. Es el caso del temeli- mab, un anticuerpo monoclonal dirigido frente a una de estas secuencias, que ha demostrado un posible efecto anti-neurodegeneración en un ensayo clínico en fase 2b. EL FUTURO DE LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE Con una incidencia y prevalencia en aumento a nivel global, la búsqueda de nuevas terapias más efectivas y específicas, sobre todo para las formas más agresivas de la enfermedad, se convierte en obligatoria para la comuni- dad científica. La complejidad que caracteriza la esclerosis múltiple requiere de estrategias innovadoras y abordajes terapéuticos combinados que consigan mejorar la calidad de vida los pacientes. Actualmente, numerosos ensayos clínicos están en marcha en todo el mundo y prometedo- ras vías de investigación están en continuo desarrollo para poder ofrecer nuevas opciones terapéuticas para la escle- rosis múltiple. BIBLIOGRAFÍA 1. Sociedad Española de Neurología (SEN) - https://www. sen.es 2. ClinicalTrials.gov - https://clinicaltrials.gov 3. Domínguez-Mozo MI et al. Teriflunomide and Epstein-Barr virus in a Spanish multiple sclerosis cohort: in vivo antiviral activity and clinical response. Front Immunol. 2023 Sep 29;14:1248182. 4. Bjornevik K et al. Longitudinal analysis reveals high preva- lence of Epstein-Barr virus associated with multiple scle- rosis. Science. 2022 Jan 21;375(6578):296-301. 5. Smith C et al. Adoptive T-cell therapy targeting Epstein- Barr virus as a treatment for multiple sclerosis. Clin Transl Immunology. 2023 Mar 21;12(3):e1444. 6. Maple PA et al. The Potential for EBV Vaccines to Prevent Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2022 Jun 24;13:887794. 7. McKay KA et al. Risk of Multiple Sclerosis in People Living with HIV: An International Cohort Study. Ann Neurol. 2023 Dec 14. 8. Labella F et al. HIV infection and multiple sclerosis: a case with unexpected "no evidence of disease activity" status. J Int Med Res. 2021 Mar;49(3):300060521999577. 9. Hartung HP et al. Efficacy and safety of temelimab in multiple sclerosis: Results of a randomized phase 2b and extension study. Mult Scler. 2022 Mar;28(3):429-440. 50 farmaBIOTEC #11 Biofármacos