Farmabiotec número 27

40 farmaBIOTEC #27 La gestión de las proteínas de la célula huésped en el desarrollo de productos biológicos es uno de los retos más exigentes desde el punto de vista analítico y con mayores repercusiones regulato- rias en la fabricación de biofármacos. Los métodos elegidos para detectar y controlar estas proteínas determinan toda la estrategia posterior, influyen en las solicitudes de aprobación regulatoria y, en última instancia, definen qué llega al paciente. ¿Qué son las proteínas de la célula huésped y por qué son un atributo de calidad fundamental en los productos biológicos? Las proteínas de la célula huésped (HCP, por sus siglas en inglés) son proteínas endógenas expresadas por la línea celular de producción (generalmente células de ovario de hámster chino (CHO)) que coexisten con la proteína terapéutica recombinante durante la fermentación y se liberan al medio de cultivo mediante secreción celular normal o lisis celular a medida que la viabilidad disminuye hacia el final del proceso de producción. Las impurezas de HCP pueden ser miles de especies distintas, con una amplia variación en su abundancia con respecto al fármaco. La relevancia de las proteínas de la célula huésped (HCP, por sus siglas en inglés) como atributo crítico de calidad se deriva de dos categorías de riesgo distintas. En primer lugar, las HCP espe - cíficas tienen efectos directos sobre la calidad del producto: las enzimas proteolíticas pueden degradar la proteína terapéutica durante su vida útil, las lipasas pueden desestabilizar las formu- laciones lipídicas y las proteínas acompañantes abundantes pue- den copurificarse con el fármaco mediante pasos basados en la afinidad, asociándose estrechamente con el propio anticuerpo. En segundo lugar, la inmunogenicidad de las proteínas de la célula huésped representa una preocupación para la seguridad del paciente: las HCP residuales que llegan al producto final pueden desencadenar respuestas inmunitarias, generando potencial- mente anticuerpos contra el fármaco o provocando efectos clí - nicos adversos, especialmente en pacientes que reciben dosis repetidas. Dado que el perfil de HCP de un bioproceso no se puede pre - decir a partir de principios básicos y es sensible a la línea celular, la composición del medio, la duración del cultivo, la escala y los Detección de proteínas de células huésped (HCP) enmedicamentos biológicos: estrategias de LC-MS/ MS para la eliminación de HCP y el cumplimiento normativo Todo biofármaco producido en un sistema de células vivas conlleva una carga inevitable: las proteínas expresadas por la propia célula huésped. Estas impurezas, derivadas del proceso de producción, están presentes en los productos biológicos desde las primeras etapas de la fermentación y deben caracterizarse, controlarse y eliminarse sistemáticamente antes de que un producto pueda considerarse seguro para su administración en humanos. Biofármacos AMS BIOPHARMA. MUNDO Biotec