Revista Farmabiotec Número 8

52 farmaBIOTEC #8 Algunas ventajas de estos modelos experimentales son: una producción controlada con fácil manipulación, una complejidad similar a la del organismo vivo, su origen humano y una obtención segura y asequible. No obstante, estos modelos in vitro tridimensionales también presentan algunas limitaciones: su reducido tamaño (alrededor de 4mm) provoca ciertas diferencias estructurales, la inexistencia de vasculatura propia hace que solo puedan asimilar nutrientes por su cara exterior con necrosis de algunas células profundas y la informa- ción que arrojan es relativa al órgano en desarrollo y no adulto, por lo que está sesgada e incompleta. Así, una nueva técnica que surgió para dar respuesta a necesidades surgidas en la clínica, se postula como uno de los pilares en la minimización del empleo de mode- los experimentales animales, tal y como se recoge en la Directiva 2010/63/UE, al igual que sucede con su homó- loga española (RD 53/2023). Lo mismo ocurre con las anteriores Ley 32/2007 y Ley 6/2013 en los que se incide en la capacitación, formación y aptitud del personal inves- tigador, tal y como recomienda la nueva plataforma del CSIC. De hecho, en la estrategia regulatoria de la Agencia Europea del Medicamento hasta el año 2025, ya se plan- tea el uso de organoides para la realización de las pruebas preclínicas de los nuevos medicamentos, favoreciéndose el principio de las 3R: Reemplazar, Reducir y Refinar el uso de modelos animales. Hasta la fecha el uso de organoi- des asociados a autorizaciones de comercialización no ha sido muy elevado, pues la utilización de estas estrategias de evaluación preclínica tan novedosas debe ser correc- tamente validadas y estandarizadas, así como que deben responder a todos los puntos recogidos en las ICHs. Por lo que, resulta crucial realizar un esfuerzo común entre los organismos reguladores/evaluadores y los desarro- lladores y productores de dichos organoides para que realmente puedan obtenerse datos reproducibles y fia- bles que garanticen la seguridad preclínica de los nuevos medicamentos antes de su aplicación en calidad de medi- camentos en investigación en ensayos clínicos. Bibliografía: 1. EMA Regulatory Science to 2025. Strategic reflection. 2. Rossi G, Manfrin A, Lutolf MP. ‘Progress and potential in organoid research’. Nat Rev Genet 2018;19(11):671-687. 3. McCracken KW, Catá EM, Crawford CM, Sinagoga KL, Schumacher M, Rockich BE, et al. ‘Modellin human develo- pment and disease in pluripotent stem-cell- derived gastric organoids’. Nature 2014; 516(7531):400-4. 4. Brassard JA, Lutolf MP. ‘Engineering Stem Cell Self- organization to Build Better Organoids’. Cell Stem Cell 2019; 24(6): 860-876. 5. Takanori T, Wells JM. ‘Organoids by design’. Science 2019;364(6444):956-959. Organoides